丁酸钠上调SETD-4负调控SMAD3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏纤维化作用及表观遗传学机制研究

发布时间：2021-06-15 14:59

　　研究背景:心脏纤维化是高血压、冠心病、心肌病等多种心脏重构相关疾病的共同病理生理改变,其基本的细胞生物学机制主要是心脏成纤维细胞（cardiac fibrosis,CFs）的过度增殖、迁移以及表型转化,同时伴有细胞外基质（extracellular matrix,ECM）蛋白过量积聚,最终导致心脏结构的改变。其临床表现主要为心脏顺应性下降和舒缩功能减低。因为早期缺乏明显的临床症状和有效的干预治疗手段,所以研究心脏纤维化形成的发病机制,寻找早期诊断的分子标志和临床治疗的潜在靶点,对于治疗心脏纤维化相关心脏疾病,改善预后等具有重要的意义。目前已有的研究主要认为心脏纤维化的形成和多种细胞生长因子和炎症因子的刺激导致心脏成纤维细胞异常增值、迁移和释放细胞外基质密切相关。因而CFs是心脏纤维化的直接效应细胞。大量研究发现转化生长因子-β1（transforming growth factor,TGF-β1）和CFs增殖迁移等异常的生物学功能密切相关,TGF-β1可提高SMADs蛋白的磷酸化水平而完成TGF-β1/SMADs信号通路的激活,最终在细胞核内完成其相应的生物学效应。由于心脏纤维化的发生... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

AngII诱导SD大鼠动物模型实施示意图

mRNA-seq数据分析流程图

丁酸钠对AngII诱导的大鼠模型血压和心功能的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]组蛋白甲基化酶抑制剂对人淋巴瘤Raji细胞生存、凋亡及细胞周期的影响[J]. 肖丽容,侯宸,郑仕洁,郭波,陈大年,闫乃红.  四川大学学报(医学版). 2019(03)
[2]Histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid alleviates liver fibrosis by suppressing the transforming growth factor-β1 signal pathway[J]. Yao Wang,Lei Zhao,Fang-Zhou Jiao,Wen-Bin Zhang,Qian Chen,Zuo-Jiong Gong.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2018(05)



本文编号：3231271