肺炎链球菌脂肪酸代谢转录因子FabT的结构与调控机制研究

发布时间：2021-06-18 09:37

　　肺炎链球菌作为一种主要的人类呼吸道致病菌,每年在全世界造成数百万人死亡。而且随着抗生素的滥用,越来越多的细菌由于选择压力进化出了抗药性,甚至具有抵抗多种抗生素的能力,即多重耐药性。理解细菌产生抗生素耐药性的分子机制,并进而开发新型抗生素用于相关人类疾病的治疗势在必行。致病菌脂肪酸合成路径相关蛋白是潜在的抗生素的重要靶点。脂肪酸合成途径为细菌生物膜的合成提供底物,对膜磷脂组分的调节和膜磷脂稳态的维持非常重要。脂肪酸合成需要被精细调控,以维持细菌的生存以及适应复杂多变的环境。在链球菌中,脂肪酸调控转录因子FabT负调控脂肪酸合成途径相关基因的表达,fabT的缺失会导致饱和脂肪酸含量升高,不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比例下降,且脂肪酸链的长度变长。FabT作为全局性转录因子,存在于链球菌、肠球菌、乳球菌和梭菌四个菌属中,但它的结构和对脂肪酸合成途径的调控机理仍然未知。我们利用X-射线晶体学手段解析了肺炎链球菌FabT与23bp的DNA回文序列复合物的晶体结构。FabT属于经典的转录因子MarR蛋白家族成员的结构。结构比对发现,相对于已知的MarR家族蛋白与DNA复合物的结构,FabT-DNA复... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１脂肪酸合成途径类型Ｉ?（ＳｃｈｖｖｅｉｚｅｒａｎｄＨｏｆｉｎａｎｎ２００４）??，，

图１．２脂肪酸合成途径类型ＩＩ?（Ｙａｏ?ａｎｄ?Ｒｏｃｋ?２０１５）??不饱和脂肪酸的合成与饱和脂肪酸略有差异，以大肠杆菌为例，即ＦａｂＡ催??

图１．３不饱和脂肪酸的合成（Ｃｈａｎ?ａｎｄ?Ｖｏｇｅｌ?２０１０）??


本文编号：3236425