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多功能铁基/硅基纳米药物系统的构建及其在肿瘤治疗中的应用

发布时间:2021-06-18 00:04
  恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一,化疗是中晚期肿瘤治疗最常用的重要手段,但是化疗面临着两点致命的缺陷。第一,临床一线化疗药物(如紫杉醇、多柔比星等)不能特异性识别肿瘤细胞,副作用大且过分抑制机体免疫,引发骨髓抑制和心脏毒性等严重的组织损伤。第二,临床治疗要求肿瘤细胞蓄积足够的药物,并能对药物产生敏感;但是,化疗过程中肿瘤细胞发生结构与功能进化,能对作用机制不同的多类药物产生对抗,并将胞内药物“泵出”(多药耐药性)。而后,多药耐药细胞很快发展为肿瘤的主体成分,导致化疗的失败和肿瘤复发。因此,使用特定的药物载体构建生物功能性药物传输系统,有望实现抗肿瘤药物的靶向传输和肿瘤细胞内释放,高效抑制肿瘤细胞“耐药性”,这已引起研究人员广泛的关注。由于介孔硅和铁基纳米材料良好的生物相容性,优良的药物装载能力及独特的物理化学性质等特性,已被广泛开发为抗肿瘤药物的药物传输系统。该类纳米药物传输系统能利用其在肿瘤部位增强渗透和滞留性效应(EPR),实现负载药物在肿瘤组织的富集和累积。同时,药物传输系统还能够根据临床需求而调控药物的包封效率并对其表面修饰靶向分子,提高肿瘤细胞的吞噬效率,从而降低... 

【文章来源】:重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:224 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

多功能铁基/硅基纳米药物系统的构建及其在肿瘤治疗中的应用


抗肿瘤纳米材料的设计示意图[6]

示意图,纳米材料,肿瘤,纳米颗粒


重庆大学博士学位论文2疗的研究。按组成材料的类型可以分为胶束纳米颗粒,脂质体纳米颗粒,白蛋白纳米颗粒,上转换纳米颗粒,铁基纳米颗粒,介孔二氧化硅纳米颗粒等。图1.1抗肿瘤纳米材料的设计示意图[6]Figure1.1Schematicdesignofanti-tumornanomaterials[6]图1.2纳米材料独特的光,磁,热性能用于肿瘤治疗[7]Figure1.2Nanomaterialswithuniquelight,magneticandthermalpropertiesfortumortreatment[7]

示意图,滞留效应,渗透性,机制


1绪论3图1.3增强的渗透性和滞留效应机制示意图[8]Figure1.3Schematicdiagramofenhancedpermeabilityandretentioneffect[8]脂质体是由磷脂双分子层构成的囊泡状纳米载体,磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂和磷脂酰乙醇胺等。由于其具有良好的生物相容性,体内可降解性和易于修饰等优势,被广泛用于生物医学领域的研究。另外,脂质体内部空腔和双分子层中间可用于载药,因此还被FDA批准用于体内药物运输的载体。如图1.4所示,Ji等人设计了可增强化疗药物肿瘤渗透的MMP-2酶响应性负载吡非尼酮的脂质体药物递送系统[9]。由于肿瘤组织细胞外基质致密,因此传统的化疗药物常常无法渗透到肿瘤组织内部,因而大大降低了肿瘤治疗的效果。他们将MMP-2特异性切割的肽段掺入脂质体中,构建MMP-2酶响应性的脂质体且在其中载入可抑制细胞外基质的吡非尼酮。当脂质体到达肿瘤组织,在高表达的MMP-2酶作用下,脂质体解离释放吡非尼酮。吡非尼酮能够有效抑制肿瘤组织中细胞外基质的表达,显著提高抗癌药物在肿瘤组织中的渗透,从而增强了化疗的效果。


本文编号:3236171

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