磁靶向人脐带间充质干细胞治疗大鼠激素性股骨头坏死及其机制研究
发布时间：2021-06-23 08:56
股骨头坏死是由于股骨头局部的血液供应受到阻断和破坏,引起骨细胞的缺血、死亡,导致骨小梁断裂、股骨头塌陷,最后出现关节损伤、髋关节活动障碍等临床表现的疾病。其主要病因包括外伤、糖皮质激素类药物、酒精和其他因素。糖皮质激素性股骨头坏死（Glucocorticoid-associated osteonecrosis of femoral head,GC-ONFH）的确切机制尚不明确,但均与骨细胞死亡和成骨功能障碍有关。疾病主要病理改变为股骨头内出现骨坏死,最终导致软骨塌陷。病理学特征表现为:细胞凋亡、脂肪细胞增多、骨髓间充质干细胞的脂肪变、成骨细胞能力减低以及内皮细胞应激性改变。糖皮质激素类药物（Glucocorticoid,GC）被广泛用于治疗各项临床疾病,过量地使用GC是导致股骨头坏死的主要病因,研究表明激素性股骨头坏死发病率逐渐增高,发病年龄也趋于年轻化。而许多使用糖皮质激素类药物的疾病最初也并非骨科类疾病,特别是自身免疫性疾病,风湿性及类风湿性结缔组织类疾病。值得注意的是这些疾病会呈阶段性进展,临床治疗中仍需持续甚至过量的使用糖皮质激素。尽管全髋关节置换术（Total hip art...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．实验整体设计：将合成的ＰＤＡ包裹的ＳＰＩＯＮ负载到ＨＵ－ＭＳＣｓ中，对激素性股骨??头坏死的大鼠进行治疗
ｏｒ??Ｓｔｅｍ?Ｃｅｌｌ?Ｌａｂｅｌｉｎｇ?＂ｆｌ???＊Ｗ－?Ｐｈｙｓｉｃａｌ?Ｍｅｔｈｏｄｓ?Ｕ－＾?Ｌａｓｅｒ?Ａｂｌａｔｉｏｎ??？？?＾?Ｌａｓｅｒ?Ｐｙｒｏｌｙｓｉｓ??ｇ?Ｕ，＃ｒ?＾?Ｂａｌｌ?Ｍｉｌｌｉｎｇ??Ｍａｇｎｅｔｉｃ?Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ?００??Ｂａｃｔｅｒｉａ?Ｍｅｄｉａｔｅｄ??Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ?Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?Ｍｅｔｈｏｄｓ?Ｆｕｎｇｉ?Ｍｅｄｉａｔｅｄ??—‘?Ｌｓ＾?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｍｅｄｉａｔｅｄ??图１．４．４?ＳＰＩＯＮ的生物学应用与合成示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ??ＳＰＩＯＮ?〇?［１０１］??在这种情况下，超顺磁性氧化铁纳米粒子已被批准在临床应用中可以安全使??用》如图１．４．４［１Ｑ１］所示，ＳＰＩＯＮ作为最广泛应用的磁共振成像（ＭＲＩ）药物之一＊??已被广泛用于一线临床各项诊断中。关于ＳＰＩＯＮ的壳核纳米粒子的合成已有太??量的报道，其中壳层由无机（例如二氧化硅）或有机（例如聚合物）材料组成。??聚多巴胺（ＰＤＡ）壳结构由于其独特的涂层质量和功能而备受关注多巴胺（２－??（３，?４心羟基苯基＞?乙胺，ＤＡ）是同时含有邻笨二酚和胺官能团的ＰＤＡ单体，??是有机体中自然存在的最重要神经递质之一。ＤＡ可以在碱性条件下自发自聚合，??而无需额外的氧化剂。ＰＤＡ具有出色的生物相容性和可生物降解性，不会在体??内滞留期间产生长期毒性，提高了?ＳＰＩＯＮ＠ＰＤＡ?了的稳定性和生物相容性Ｂ??１８??
?第三章构建磁靶向人脐带间充质干细胞的研究???Ａ?Ｂ??％＃??图３．４．１．１超顺磁性氧化铁纳米粒子（Ａ）和包裹多巴胺的超顺磁性氧化铁纳米粒子（Ｂ）??的ＴＥＭ图像（比例尺：ｌＯＯｎｍ）。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．４．１．１?Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＳＰＩＯＮ?ａｎｄ?ＳＰＩＯＮ＠ＰＤＡ．?（Ａ）?ＴＥＭ?ｉｍａｇｅ?ｏｆ?ＳＰＩＯＮ．?Ｓｃａｌｅ??ｂａｒｓ?＝?ｌＯＯｎｍ．?（Ｂ）?ＴＥＭ?ｉｍａｇｅ?ｏｆ?ＳＰＩＯＮ＠ＰＤＡ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ?＝?ｌＯＯｎｍ．??动态光散射（ＤＬＳ）也被称为光子相关光谱或者准弹性光散射，是一种物理??表征手段，利用光射到小于其波长的颗粒上时会出现各个方向的散射的方法来测??量溶液和悬浮液中的粒径分布，主要用于表征蛋白质，高分子及纳米颗粒的尺寸。??对于分散体系来说，测量结果取决于测量颗粒的核心、表面结构及粒子浓度，如图??３．４．１．２Ａ所示，动态光散射粒径分布为：１４６ｎｍ±２．３ｎｍ，结果表明合成的纳米粒子具??有较好的均一性。图３．４．１．２．Ｂ显示了多巴胺包裹和未包裹的纳米材料的紫外光谱，??表明含成粒子段寸较均一。??Ａ???Ｂ????０?２４?■?Ａ?“?＼?Ｉ——ｓｐｉｏｎ＠ｐｄａ｜??１６＇?Ｉ?—?ＳＰＩＯＮ?１??Ｓ。１６－?＼?＾?＼??Ｉ?＼?Ｉ０＇８＇??Ｉ?０?０８－?／?＼?￡?ＺＺＩ??／?＼?０．０?？??°－００＾￣￣＾＾?＾Ｓ?ｉ〇??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??Ｓｉｚｅ（ｎｍ）?；??图３．４．１．２?Ａ．测量ＳＰＩＯＮ＠ＰＤＡ的动态光散射；Ｂ．ＳＰＩＯＮ与ＳＰＩＯＮ＠Ｐ
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanisms of mesenchymal stem cell differentiation towards osteoblasts[J]. Maya Fakhry,René Buchet,David Magne,Eva Hamade,Bassam Badran. World Journal of Stem Cells. 2013(04)
本文编号：3244653
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．实验整体设计：将合成的ＰＤＡ包裹的ＳＰＩＯＮ负载到ＨＵ－ＭＳＣｓ中，对激素性股骨??头坏死的大鼠进行治疗
ｏｒ??Ｓｔｅｍ?Ｃｅｌｌ?Ｌａｂｅｌｉｎｇ?＂ｆｌ???＊Ｗ－?Ｐｈｙｓｉｃａｌ?Ｍｅｔｈｏｄｓ?Ｕ－＾?Ｌａｓｅｒ?Ａｂｌａｔｉｏｎ??？？?＾?Ｌａｓｅｒ?Ｐｙｒｏｌｙｓｉｓ??ｇ?Ｕ，＃ｒ?＾?Ｂａｌｌ?Ｍｉｌｌｉｎｇ??Ｍａｇｎｅｔｉｃ?Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ?００??Ｂａｃｔｅｒｉａ?Ｍｅｄｉａｔｅｄ??Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ?Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?Ｍｅｔｈｏｄｓ?Ｆｕｎｇｉ?Ｍｅｄｉａｔｅｄ??—‘?Ｌｓ＾?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｍｅｄｉａｔｅｄ??图１．４．４?ＳＰＩＯＮ的生物学应用与合成示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ??ＳＰＩＯＮ?〇?［１０１］??在这种情况下，超顺磁性氧化铁纳米粒子已被批准在临床应用中可以安全使??用》如图１．４．４［１Ｑ１］所示，ＳＰＩＯＮ作为最广泛应用的磁共振成像（ＭＲＩ）药物之一＊??已被广泛用于一线临床各项诊断中。关于ＳＰＩＯＮ的壳核纳米粒子的合成已有太??量的报道，其中壳层由无机（例如二氧化硅）或有机（例如聚合物）材料组成。??聚多巴胺（ＰＤＡ）壳结构由于其独特的涂层质量和功能而备受关注多巴胺（２－??（３，?４心羟基苯基＞?乙胺，ＤＡ）是同时含有邻笨二酚和胺官能团的ＰＤＡ单体，??是有机体中自然存在的最重要神经递质之一。ＤＡ可以在碱性条件下自发自聚合，??而无需额外的氧化剂。ＰＤＡ具有出色的生物相容性和可生物降解性，不会在体??内滞留期间产生长期毒性，提高了?ＳＰＩＯＮ＠ＰＤＡ?了的稳定性和生物相容性Ｂ??１８??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanisms of mesenchymal stem cell differentiation towards osteoblasts[J]. Maya Fakhry,René Buchet,David Magne,Eva Hamade,Bassam Badran. World Journal of Stem Cells. 2013(04)
本文编号：3244653
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