半枝莲化学成分及其抗肿瘤作用机制初探
发布时间:2021-06-23 18:57
半枝莲scutellaria barbata D.Don为临床常用的清热解毒中药之一,且临床上经常配伍其它药物用于肿瘤治疗。大量文献研究主要集中于其主要成分黄酮类化合物,近年来发现的一系列结构新颖的新克罗烷二萜类化合物显示出较强抗肿瘤效果,也逐渐成为研究热点之一。然而新克罗烷型二萜抗肿瘤的构效关系、作用机制尚不明确,且与主要成分黄酮类化合物的相关性,如二者在抗肿瘤作用方面是否存在一定的协同关系也需进一步探讨。目的:从半枝莲药材中分离得到系列黄酮、新克罗烷二萜,研究新克罗烷二萜体外抗肿瘤构效关系,作用机制;基于组分配伍理论探讨黄酮、二萜在抗肿瘤作用方面的协同关系。方法:1.用溶剂提取法,将半枝莲药材丙酮提取物系统分离;综合运用硅胶柱层析、制备液相、重结晶等方法对提取浸膏进行分离纯化;采用核磁、质谱、紫外-红外等波谱技术以及结合其理化性质对得到的各化合物进行结构鉴定;2.通过MTT法测试不同结构的新克罗烷二萜对不同人源肿瘤细胞LoVo、HCT-116(人结直肠癌)、MCF-7(乳腺癌)、SMMC-7721(肝癌)、A549(肺癌)体外细胞毒活性大小,通过比较其IC50值大小,初步分析这类化...
【文章来源】:南京中医药大学江苏省
【文章页数】:228 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1-1-3半枝莲中的留体类化合物??Figure?1-1-3.?Structures?of?steroids?from?S.?barbata?D.Don??
?;?南京中医药大学博士学位论文???V°°Rl?145Ri=Et,?R^=Rs=H,?R4=CH??j?146?Ri=H.?Rr=R4=Ce,?Rs=H??.COOH?1*^?Ri=Rr=H,?R3=0^.?R4OH??rr?n?、?[i?f?iso?r^r^h,?r^om&??^?y^Ri??143?I?R*??143?0H?〇??rt〇A^?^?c_??147?〇?14S?152??图1-1-4半枝莲中的酚酸类化合物??Figure?1-1-4?Structures?of?phenolic?acid?compounds?isolated?from?S.?barbata?D.?Don??1.6其它??半枝莲中还含有硬脂酸、原儿茶酸、植物醇、反式-l-(4'-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮、2-??羟基-3-甲基蒽醌、齐墩果酸、熊果酸、硬脂酸、金色酰胺醇酯等化合物。??2药理作用??2.?1抗肿瘤作用??半枝莲作为抗肿瘤药物的研究一直受到国内外学者的重视,Shim〗《[等[43]研宄发现半??枝莲乙醇提取物(ESB)对人胃腺癌细胞MKN-45表现出一定细胞毒活性,结果表明??ESB可调控caspase-,?MAPK-以及ROS-dependent抑制MKN-45细胞增殖,并能促进其凋??亡;Xue?Gui-min[3]等从半枝莲中分离得到26个新克罗烷型二萜,在一定程度上均表现出??对人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR增殖抑制作用,进一步机制研宄发现其与逆转并抑??制P-糖蛋白过度表达有关;Jiang?Q[44]等研究发现半枝莲乙醇提取物能有效抑制IL-6诱导??的STAT3
?南京中医药大学博士学位论文???葡壽??图2-1半枝莲原植物和药材饮片??Figure?2-1?The?raw?herb?and?decoction?pieces?of?Scutellaria?barbata??2实验方法??半枝莲饮片19kg,粉碎后用丙酮渗漉提取3天,待渗漉液颜色变淡后减压回收溶剂,??得到半枝莲提取浸膏2.1kg。浸膏用硅藻土拌样后,采用固-液萃取方法,依次用石油醚、??二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇萃龋萃取液经旋转蒸发仪35°C减压回收溶剂分别得到石油??醚部位(1.16kg)、二氯甲烷部位(0.22kg)、乙酸乙酯部位(0.41kg)、甲醇部位??(0.45kg)。二氯甲烷部位先用100-200目硅胶拌样,经200-300目硅胶分离,依次用石油??醚:丙酮(100:1—0:100)梯度洗脱,经薄层硅胶板GF254紫外分析合并相同馏分,最终??得到12个馏分C1-C12。然后对各馏分经反复用MCI中压制备、C18反相中压制备、正??相硅胶、Sephadex?LH-20凝胶、制备型高效液相分离纯化得到单体化合物;乙酸乙酯部??位经正相硅胶(200-300目)分离,二氯甲烷:甲醇(100:1->0:100)梯度洗脱,经薄层??色谱追踪,合并相同馏分,最终得到7个馏分E1-E7,然后各馏分经多次正相硅胶柱、反??向C18柱以及重结晶纯化得到单体化合物。??25??
【参考文献】:
期刊论文
[1]miRNA与肿瘤转移调控机制的研究进展[J]. 黄永塔,莫祥兰. 中国临床新医学. 2020(01)
[2]半枝莲抗结直肠癌及其转移机制研究进展[J]. 乔大伟,李玉芳,肖云,姜礼双,卜平. 中国临床药理学与治疗学. 2019(03)
[3]中医药抗癌机制研究述评[J]. 顾春梅. 中国卫生标准管理. 2017(22)
[4]苏木种子的化学成分研究[J]. 周兴杨,孙晓波,许旭东,李叶丹,张洪洋,王云卿,王亚芸,代华年,杨峻山,马国需. 中草药. 2016(10)
[5]半枝莲抗肿瘤药理研究进展[J]. 石梦莹,卢小路,熊思会,史玉荣,张茂佳,徐海波. 世界中医药. 2016(04)
[6]半枝莲对黄药子肝毒性的保护作用及其机制[J]. 牛成伟,季莉莉,王峥涛. 药学学报. 2016(03)
[7]半枝莲中1个新克罗烷二萜化合物[J]. 梁彩霞,曹英夕,张东,张轲,杨岚. 中草药. 2015(19)
[8]中药“显效理论”或有助于阐释并弘扬中药特色优势[J]. 蔡少青,王璇,尚明英,徐风,刘广学. 中国中药杂志. 2015(17)
[9]白桐树枝干化学成分研究[J]. 陈勇,左坚,陈建伟,李祥. 中药材. 2015(04)
[10]半枝莲、白花蛇舌草抗肿瘤的研究进展[J]. 罗金强,刘宏斌. 现代肿瘤医学. 2014(02)
本文编号:3245482
【文章来源】:南京中医药大学江苏省
【文章页数】:228 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1-1-3半枝莲中的留体类化合物??Figure?1-1-3.?Structures?of?steroids?from?S.?barbata?D.Don??
?;?南京中医药大学博士学位论文???V°°Rl?145Ri=Et,?R^=Rs=H,?R4=CH??j?146?Ri=H.?Rr=R4=Ce,?Rs=H??.COOH?1*^?Ri=Rr=H,?R3=0^.?R4OH??rr?n?、?[i?f?iso?r^r^h,?r^om&??^?y^Ri??143?I?R*??143?0H?〇??rt〇A^?^?c_??147?〇?14S?152??图1-1-4半枝莲中的酚酸类化合物??Figure?1-1-4?Structures?of?phenolic?acid?compounds?isolated?from?S.?barbata?D.?Don??1.6其它??半枝莲中还含有硬脂酸、原儿茶酸、植物醇、反式-l-(4'-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮、2-??羟基-3-甲基蒽醌、齐墩果酸、熊果酸、硬脂酸、金色酰胺醇酯等化合物。??2药理作用??2.?1抗肿瘤作用??半枝莲作为抗肿瘤药物的研究一直受到国内外学者的重视,Shim〗《[等[43]研宄发现半??枝莲乙醇提取物(ESB)对人胃腺癌细胞MKN-45表现出一定细胞毒活性,结果表明??ESB可调控caspase-,?MAPK-以及ROS-dependent抑制MKN-45细胞增殖,并能促进其凋??亡;Xue?Gui-min[3]等从半枝莲中分离得到26个新克罗烷型二萜,在一定程度上均表现出??对人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR增殖抑制作用,进一步机制研宄发现其与逆转并抑??制P-糖蛋白过度表达有关;Jiang?Q[44]等研究发现半枝莲乙醇提取物能有效抑制IL-6诱导??的STAT3
?南京中医药大学博士学位论文???葡壽??图2-1半枝莲原植物和药材饮片??Figure?2-1?The?raw?herb?and?decoction?pieces?of?Scutellaria?barbata??2实验方法??半枝莲饮片19kg,粉碎后用丙酮渗漉提取3天,待渗漉液颜色变淡后减压回收溶剂,??得到半枝莲提取浸膏2.1kg。浸膏用硅藻土拌样后,采用固-液萃取方法,依次用石油醚、??二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇萃龋萃取液经旋转蒸发仪35°C减压回收溶剂分别得到石油??醚部位(1.16kg)、二氯甲烷部位(0.22kg)、乙酸乙酯部位(0.41kg)、甲醇部位??(0.45kg)。二氯甲烷部位先用100-200目硅胶拌样,经200-300目硅胶分离,依次用石油??醚:丙酮(100:1—0:100)梯度洗脱,经薄层硅胶板GF254紫外分析合并相同馏分,最终??得到12个馏分C1-C12。然后对各馏分经反复用MCI中压制备、C18反相中压制备、正??相硅胶、Sephadex?LH-20凝胶、制备型高效液相分离纯化得到单体化合物;乙酸乙酯部??位经正相硅胶(200-300目)分离,二氯甲烷:甲醇(100:1->0:100)梯度洗脱,经薄层??色谱追踪,合并相同馏分,最终得到7个馏分E1-E7,然后各馏分经多次正相硅胶柱、反??向C18柱以及重结晶纯化得到单体化合物。??25??
【参考文献】:
期刊论文
[1]miRNA与肿瘤转移调控机制的研究进展[J]. 黄永塔,莫祥兰. 中国临床新医学. 2020(01)
[2]半枝莲抗结直肠癌及其转移机制研究进展[J]. 乔大伟,李玉芳,肖云,姜礼双,卜平. 中国临床药理学与治疗学. 2019(03)
[3]中医药抗癌机制研究述评[J]. 顾春梅. 中国卫生标准管理. 2017(22)
[4]苏木种子的化学成分研究[J]. 周兴杨,孙晓波,许旭东,李叶丹,张洪洋,王云卿,王亚芸,代华年,杨峻山,马国需. 中草药. 2016(10)
[5]半枝莲抗肿瘤药理研究进展[J]. 石梦莹,卢小路,熊思会,史玉荣,张茂佳,徐海波. 世界中医药. 2016(04)
[6]半枝莲对黄药子肝毒性的保护作用及其机制[J]. 牛成伟,季莉莉,王峥涛. 药学学报. 2016(03)
[7]半枝莲中1个新克罗烷二萜化合物[J]. 梁彩霞,曹英夕,张东,张轲,杨岚. 中草药. 2015(19)
[8]中药“显效理论”或有助于阐释并弘扬中药特色优势[J]. 蔡少青,王璇,尚明英,徐风,刘广学. 中国中药杂志. 2015(17)
[9]白桐树枝干化学成分研究[J]. 陈勇,左坚,陈建伟,李祥. 中药材. 2015(04)
[10]半枝莲、白花蛇舌草抗肿瘤的研究进展[J]. 罗金强,刘宏斌. 现代肿瘤医学. 2014(02)
本文编号:3245482
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