替加环素在血流感染中的合理应用

发布时间：2021-06-25 09:46

　　泛耐药的肺炎克雷伯菌、大肠杆菌对人类的健康造成严重的威胁,尤其是耐碳青霉烯类的肠杆菌（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE）,几乎没有任何一种抗生素可以应对其感染。替加环素的出现,为以上的感染点亮了希望,但抗生素的不合理应用,加快耐药出现,会使唯一的治疗希望泯灭。本研究第一部分筛选了 224株非重复分离于浙江大学附属第一医院血样本中的肺炎克雷伯菌。筛选泛耐药替加环素敏感的菌株用来作为体内血流感染模拟的感染菌株,进行体内的替加环素抗感染治疗代谢动力学模拟,绘制时间杀伤曲线,确定最佳给药剂量,同时明确超剂量应用下,实验菌株对替加环素的药物动力学参数。在体内模拟实验后,筛选替加环素体内压力作用下耐药菌株。对压力诱导下的耐肺炎克雷伯菌菌株进行了外派泵抑制实验。实验结果显示替加环素抑制50%肺炎克雷伯菌生长的最低药物浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）50 为 lug/ml,MIC90 为 4ug/ml。根据美国临床实验室标准化协会（Clinical Laboratory Standards Insti... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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图１．体内模拟药物代谢动力学模型ＰＡＳＳ４００??

抗生素的抗菌活性通常通过计算０小时到１小时的杀伤率来测量，杀伤率的??计算为测定每毫升菌液ｌｏｇｌＯＣＦＵ与时间的简单线性回归关系９，为了更直观的表??示各个参数，其计算方法如图２所示。杀死率为菌量减少至初始菌量９９％时，所需??７??

２．２替加环素对肺炎克雷伯菌体内药物代谢动力学参数评估??体内药物代谢动力学参数的计算的基础为替加环素和细菌共孵育下的时间杀伤曲??线，见图３．??？?Ｃ??１??Ｋ?２??１〇－｜?▲?３??〇?ｚ哀、?Ａ??９?＿?？?▲??－?．＾?＾??＾?？舍?▲??〇?８?■??Ｏ?？??？Ｓ５?？??｜?７－??－ｍ??６?－，??５?ｉ?Ｉ?＇?Ｉ?＇?Ｉ?１?１??０?１２?２４?３６?４８??Ｔｉｍｅ?（Ｈｏｕｒｓ）??图３．暴露于不同替加环素联合剂量下的肺炎克雷伯菌时间杀伤曲线??实验菌株肺炎克雷伯菌１９６０６?（替加环素ＭＩＣ＝０．５ｍｇ／Ｌ）在１组５０ｍｇ每１２??小时静脉滴注，首剂加倍模拟；２组ｌＯＯｍｇ每１２小时静脉滴注，首剂加倍模拟；??１２??


本文编号：3248986