芹黄素通过免疫调控抑制黑色素瘤的作用与机制研究

发布时间：2021-06-25 11:52

　　恶性黑色素瘤（Malignant melanoma,MM）是皮肤肿瘤中侵袭性最强,致死率最高的恶性肿瘤。早期黑色素瘤可以通过手术切除,患者5年生存率可以达到95%,但是晚期或手术不可切除的黑色素瘤仍然是目前黑色素瘤治疗的巨大挑战。2011年以前,化疗和靶向治疗是治疗晚期黑色素瘤的主要手段,由于受到靶点和毒副作用的限制,仍然仅对40%-50%的黑色素瘤患者有效。近年来,随着对免疫治疗研究的不断深入,晚期黑色素瘤治疗进入了一个新的阶段。免疫治疗不受肿瘤突变情况的影响,其治疗效果主要取决于患者自身的免疫状态。并且,黑色素瘤具有较高的免疫原性,肿瘤细胞周围存在着丰富的免疫细胞,免疫治疗能更有效的激活宿主免疫系统,发挥杀伤肿瘤细胞的作用,因此认为免疫治疗可能是治疗晚期黑色素瘤最有前景的治疗手段。目前应用于临床的免疫治疗方法主要包括肿瘤疫苗、细胞因子、溶瘤病毒、过继性细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂,其中免疫检查点抑制剂ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab在晚期黑色素瘤免疫治疗中取得了备受瞩目的治疗效果,成为了人类治疗肿瘤的一个里程碑。目前研究结果表明,阻断PD-L1... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１：?ＰＤ－Ｌ１在人黑色素瘤细胞系中的表达??收集黑色素瘤细胞进行裂解提取细胞蛋白，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测黑色素瘤??

（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｙ，ＩＦＮ－Ｙ）与高水平的ＰＤ－Ｌ１表达密切相关［２２］，为了进一步明??确ＩＦＮ－ｙ对ＰＤ－Ｌ１的诱导作用，我们在不同黑色素瘤细胞系中加入ＩＦＮ－ｙ处理??２４小时，提取细胞蛋白进行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测，结果如图１－３所示：加入ＩＦＮ－??丫处理的Ａ３７５、Ａ２０５８和ＲＰＭＩ－７９５１黑色素瘤细胞ＴＯ－Ｌ１的表达水平相比于空白??对照均有不同程度的增加，我们的研宄结果与Ｊ．?Ｍ．?Ｔａｕｂｅ等相符。??Ａ３７５?Ａ２０５８?ＲＰＭＩ－７９５１??ＩＮＦ－ｙ?－＋－＋－?＋??ＩＲ?ｐｍ?１??４５ＫＤ－Ｉ?＇?ＩＷＦｉ?ＩＤ?ｒｕ＇，￣１??３５ＫＤ￣｜＿＂丨＿，■咖一—?ＩＢ：?ＧＡＰＤＨ??图１－３：?ＩＦＮ－ｙ诱导后黑色素瘤细胞ＰＤ－Ｌ１的表达水平??在Ａ３７５、Ａ２０５８和ＲＰＭＩ－７９５１黑色素瘤细胞中加入ＩＦＮ－丫?ｌＯｎｇ／ｍｌ作用２４小??时后，将细胞裂解提取细胞蛋白进行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测。??２５??

?Ｉ?￡?６０??ｉ?１０：ｌｎ□?■?■．〇Ｉ?１３：ｌ．．ｌ?Ｌｉｌｌｉ??图１－２：各种细胞因子和生长因子对ＰＤ－Ｌ１的诱导性表达??加入选定的细胞因子（Ａ）和生长因子（Ｂ）对Ａ３７５细胞系处理２４小时后，提??取细胞蛋白进行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测诱导性ｒｏ－Ｌｌ的表达水平并且进行统计学分??析。＊?ｐ＜０．?０５，＊＊?ｐ＜０．?０１。??３．干扰素－丫可以诱导黑色素瘤细胞表达ＰＤ－Ｌ１??Ｊ．Ｍ．Ｔａｕｂｅ等研宄表明在肿瘤微环境中效应Ｔ细胞分泌的干扰素－丫??（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｙ，ＩＦＮ－Ｙ）与高水平的ＰＤ－Ｌ１表达密切相关［２２］，为了进一步明??确ＩＦＮ－ｙ对ＰＤ－Ｌ１的诱导作用，我们在不同黑色素瘤细胞系中加入ＩＦＮ－ｙ处理??２４小时，提取细胞蛋白进行Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测，结果如图１－３所示：加入ＩＦＮ－??丫处理的Ａ３７５、Ａ２０５８和ＲＰＭＩ－７９５１黑色素瘤细胞ＴＯ－Ｌ１的表达水平相比于空白??对照均有不同程度的增加，我们的研宄结果与Ｊ．?Ｍ．?Ｔａｕｂｅ等相符。??Ａ３７５?Ａ２０５８?ＲＰＭＩ－７９５１??ＩＮＦ－ｙ?－＋－＋－?＋??ＩＲ?ｐｍ?１??４５ＫＤ－Ｉ?＇?ＩＷＦｉ?ＩＤ?ｒｕ＇，￣１??３５ＫＤ￣｜＿＂丨＿


本文编号：3249163