脂肪因子Chemerin对脂质代谢的作用机制研究

发布时间：2021-06-27 07:22

　　在脂肪发育过程中,脂肪细胞和免疫细胞发挥着至关重要的作用。其中,脂肪细胞通过分泌的脂肪因子调节脂肪的生成和新陈代谢。Chemerin是众多脂肪因子的一员,能够通过募集免疫细胞,调节脂肪生成和脂肪细胞代谢。然而其详细的作用机制尚不清楚。因此,本课题采用Chemerin敲除小鼠研究皮下脂肪和内脏脂肪重量体积差异,检测皮下脂肪组织和内脏脂肪组织中巨噬细胞浸润和炎症水平。研究结果显示在高脂饮食喂养条件下,与野生型（WT）小鼠相比,Chemerin敲除(rarres2^-/-)小鼠体重增加,皮下脂肪组织体积增大,而内脏脂肪组织体积减小。同时,脂肪生成调节因子PPARγ和C/EBPα,在rarres2^-/-小鼠的皮下脂肪中表达上调,在内脏脂肪组织中表达下调。这一结果提示Chemerin缺失对不同部位脂肪组织成脂作用不同。在WT和rarres2^-/-小鼠研究发现,皮下脂肪组织和内脏脂肪组织脂肪祖细胞的比例和分化成脂能力无显著差异,但与皮下脂肪组织相比,内脏脂肪中巨噬细胞的浸润更明显。进一步研究显示,来源于rarres2^-/-<... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

8野生小鼠和rarres2-/-小鼠皮下脂肪组织PPARγ和C/EBPα蛋白水平Figure2.1.8PPARγandC/EBPαexpressionofSATinWTandrarres2-/-mice

重庆医科大学博士研究生学位论文27图2.1.8野生小鼠和rarres2-/-小鼠皮下脂肪组织PPARγ和C/EBPα蛋白水平Figure2.1.8PPARγandC/EBPαexpressionofSATinWTandrarres2-/-mice图2.1.9野生小鼠和rarres2-/-小鼠内脏脂肪组织PPARγ和C/EBPα蛋白水平Figure2.1.9PPARγandC/EBPαexpressionofVATinWTandrarres2-/-mice2.1Chemerin缺失不影响脂肪祖细胞占比和脂肪祖细胞分化成脂能力脂肪生成受多种因素影响。如脂肪祖细胞的数量，脂肪祖细胞的分化成脂能力和脂肪祖细胞所处的微环境等；在既往研究中，CD31常被用来作为内皮细胞的标记[27,28]，CD45被用来作为免疫细胞的标记，SCA1作为干细胞的标记[29]，而CD31-CD45+SCA1+常作为脂肪祖细胞的标记物[30]。因此我们用CD31-CD45+SCA1+标记脂肪祖细胞，并选用流式细胞技术检测脂肪祖细胞占比，结果显示，与WT小鼠相比，rarres2-/-小鼠的皮下脂肪组织和内脏脂肪组织中脂肪祖细胞占比没有统计学差异（图2.2.1）。与此同时，脂肪祖细胞特异性标记物Pref-1的基因和蛋白水平都没有统计学差异（图2.2.2）。

重庆医科大学博士研究生学位论文29图2.2.2Pref-1在皮下脂肪组织和内脏脂肪组织中的表达Figure2.2.2GeneandproteinexpressionofPref-1inSATandVAT在对不同脂肪组织来源脂肪祖细胞分化成脂肪潜能的分析中，我们用MACS磁珠分离脂肪祖细胞，并诱导其分化成脂肪细胞，如图2.2.3所示，结果显示,皮下脂肪组织和内脏脂肪组织脂肪累积没有差异，PPARγ和C/EBPα表达没有差异。这些数据表明Chemerin缺失并不能直接影响脂肪祖细胞的分化成脂。SATVAT0.000.020.040.060.080.10123WTRarres2+/-Rarres2-/-Pref-1RelativemRANlevel(fold)

【参考文献】：
期刊论文
[1]Liver transplantation for nonalcoholic fatty liver disease:New challenges and new opportunities[J]. Mina Shaker,Adam Tabbaa,Mazen Albeldawi,Naim Alkhouri.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文编号：3252402