绞股蓝皂苷XLIX对急性肾损伤的保护作用及体内药动学研究
发布时间：2021-06-29 05:34
急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是一种常见的以肾功能迅速下降、组织损伤为特征的临床综合征,属于复杂的重症肾脏疾病。世界流行病学调查显示,住院患者中AKI的发病率和死亡率超过20%,严重到需要透析的AKI患者的死亡率高达50%,已经成为国内外研究的热点和焦点。AKI的防治目前以对症治疗为主,主要包括可逆性病因的及时纠正、干预治疗、保持肾脏的生理环境稳定、感染的有效控制、营养支持以及防治并发症为主。改善全球肾脏病预后组织并未推荐任何用于预防和治疗AKI的药物,因此除了肾脏透析之外,目前尚无明显抑制肾脏损伤的特异性治疗方法。近年来研究者致力于寻找新的药物治疗和预防AKI。绞股蓝皂苷XLIX（Gypenoside XLIX,Gyp XLIX）是从绞股蓝总皂苷中分离得到的达玛烷型四环三萜类皂苷,可降低糖尿病肾病模型大鼠的肾小球滤过率、尿蛋白含量以及血糖、血脂各项指标,通过上调Bcl2蛋白表达,下调Bax和VCAM-1蛋白表达,从而对糖尿病肾病大鼠肾脏功能具有保护作用。课题前期研究发现Gyp XLIX对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型具有一定的保护作用。本课题将从体内外方面...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：156 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
AKI综合征的临床表现[48]
安徽医科大学博士学位论文26急剧增加的氧含量导致钙激活酶活化，水解靶蛋白导致细胞结构损伤和有丝分裂障碍，引起细胞死亡。IRI增加了炎症反应，导致细胞损伤，细胞因子、表面粘附分子和趋化性因子表达升高并在近曲小管引发炎症级联反应，使内皮功能异常，从而使内皮细胞受到破坏、脱落入管腔，造成管腔阻塞，降低肾小球滤过率（Glomerularfiltrationrate,GFR）[39,40]。缺血再灌注损伤是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因，小鼠肾脏缺血再灌注模型是AKI领域较为常用的动物模型。目前，急性肾损伤多以对症治疗为主，改善全球肾病预后组织KDIGO尚未推荐任何药物用于AKI的治疗和预防[47]。因此，近年来研究者致力于寻找新的药物治疗和预防AKI。1.5绞股蓝及其皂苷绞股蓝（学名：Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino），多年生草本，别名七叶胆、五叶参、七叶参、小苦药，属于葫芦科、绞股蓝属。全球有16种2变种，主要分布在我国、朝鲜及日本等东南亚国家，日本称之为“甘蔓茶”[54,55]。在中国主要分布在秦岭以南地区，含有皂苷、多糖、黄酮等成分，由于其皂苷成分与人参皂苷结构相似，也称“南方人参”。被国家科学技术委员会（StateScientificandTechnologicalCommission）认定为“名贵中药材”，收入国家卫生部公布的保健品名单（2002年版）[56]。图4绞股蓝叶、花、果及药用性状Fig4Leaves,flowers,fruitsandmedicinalpropertiesofGynostemmapentaphyllum
安徽医科大学博士学位论文43图6RNA-seq实验流程图Fig6FlowchartofRNA-seqexperiment3.7.3RNA-seq测序差异基因筛选将差异基因表达数据按照log2（FoldChange）排序，绝对值大于1，且P-value数值小于0.05的基因确定为差异表达显著的基因。3.7.4GO分析采用基因本体论（GeneOntology，GO）生物学数据库对差异基因的GO功能进行分类和功能分析。3.7.5KEGG通路分析采用KEGG（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes）公共生物数据库（http://www.genome.jp/kegg/）进行差异基因的通路显著性富集分析。
本文编号：3255839
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：156 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
AKI综合征的临床表现[48]
安徽医科大学博士学位论文26急剧增加的氧含量导致钙激活酶活化，水解靶蛋白导致细胞结构损伤和有丝分裂障碍，引起细胞死亡。IRI增加了炎症反应，导致细胞损伤，细胞因子、表面粘附分子和趋化性因子表达升高并在近曲小管引发炎症级联反应，使内皮功能异常，从而使内皮细胞受到破坏、脱落入管腔，造成管腔阻塞，降低肾小球滤过率（Glomerularfiltrationrate,GFR）[39,40]。缺血再灌注损伤是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因，小鼠肾脏缺血再灌注模型是AKI领域较为常用的动物模型。目前，急性肾损伤多以对症治疗为主，改善全球肾病预后组织KDIGO尚未推荐任何药物用于AKI的治疗和预防[47]。因此，近年来研究者致力于寻找新的药物治疗和预防AKI。1.5绞股蓝及其皂苷绞股蓝（学名：Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino），多年生草本，别名七叶胆、五叶参、七叶参、小苦药，属于葫芦科、绞股蓝属。全球有16种2变种，主要分布在我国、朝鲜及日本等东南亚国家，日本称之为“甘蔓茶”[54,55]。在中国主要分布在秦岭以南地区，含有皂苷、多糖、黄酮等成分，由于其皂苷成分与人参皂苷结构相似，也称“南方人参”。被国家科学技术委员会（StateScientificandTechnologicalCommission）认定为“名贵中药材”，收入国家卫生部公布的保健品名单（2002年版）[56]。图4绞股蓝叶、花、果及药用性状Fig4Leaves,flowers,fruitsandmedicinalpropertiesofGynostemmapentaphyllum
安徽医科大学博士学位论文43图6RNA-seq实验流程图Fig6FlowchartofRNA-seqexperiment3.7.3RNA-seq测序差异基因筛选将差异基因表达数据按照log2（FoldChange）排序，绝对值大于1，且P-value数值小于0.05的基因确定为差异表达显著的基因。3.7.4GO分析采用基因本体论（GeneOntology，GO）生物学数据库对差异基因的GO功能进行分类和功能分析。3.7.5KEGG通路分析采用KEGG（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes）公共生物数据库（http://www.genome.jp/kegg/）进行差异基因的通路显著性富集分析。
本文编号：3255839
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