GSK3β抑制剂TDZD-8通过调节自噬改善醛固酮诱导的心脏炎症和纤维化

发布时间：2021-06-29 06:28

　　背景:心血管疾病（Cardiovascular disease CVD）是全球发病率和死亡率第一的疾病。虽然目前在心血管疾病的诊断和治疗方面已取得了相当大的进步,但仍需要新的干预治疗措施来降低该病的发病率及死亡率。心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是多种心血管疾病的重要特征,是指在病理因素作用下心肌成纤维细胞过度增殖、心肌胶原沉积增多、各型胶原比例失调（主要是Ⅰ/Ⅲ型胶原比例升高）,排列紊乱的过程。MF在心功能失代偿、心肌组织不可逆重构的过程中起重要作用,也是某些恶性心律失常的病理基础。各种类型的心脏疾病都有心肌组织纤维化的病理生理过程参与,如何防治心肌纤维化是目前基础和临床上的研究热点问题,MF发生的机制也在慢慢清楚,可能与血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,ATⅡ）、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、内皮素（endothelin,ET）、白介素1（interleukin1,IL1）等有关。近些年来,醛固酮（aldosterone,ALD）在MF中的作用受到越来越多的重视。肾上腺皮质分泌的醛固酮（Ald... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Westernblotting检测GSK3β蛋白表达水平及P-GSK3β的水平Figure1.ExpressionlevelsofGSK3betaproteinandp-gsk3beta

Aldo及Aldo+TDZD-8处理下的IL-1β的mRNA水平Figure2.mRNAlevelsofAldoandAldo+TDZD-8treatmentofil-1beta.*p＜0.05.

Aldo及Aldo+TDZD-8处理下的TNF-α的mRNA水平Figure3.mRNAlevelsofTNF-alphatreatedbyAldoandAldo+TDZD-8.*p＜0.05.

【参考文献】：
期刊论文
[1]血管紧张素Ⅱ和醛固酮对大鼠心成纤维细胞增殖的影响[J]. 谢永进,颜梅生,盖鲁粤.  中南大学学报(医学版). 2013(09)
[2]PLGF参与Ang Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞激活[J]. 张晓歌,陶小玲,张贤锐,苏立.  中国病理生理杂志. 2013(04)
[3]TGF-β/Smads信号通路在心肌纤维化发生和治疗中应用前景的研究进展[J]. 陈蓉,谢梅林.  中国药理学通报. 2012(09)
[4]奥美沙坦对肾性高血压大鼠心肌ACE2/Ang（1-7）/Mas的影响[J]. 郑宏健,卢新政,黄红娟,宗文纳,杨晓慧,陈秀梅,雍永宏,曹克将,黄峻.  中华临床医师杂志(电子版). 2012(10)
[5]醛固酮致心肌纤维化相关基因的筛选[J]. 陈劲松,莫群,谢永进,郭玉松,黄婷婷,任磊,王升启,伯晓晨,任艺虹.  细胞与分子免疫学杂志. 2012(04)
[6]心肌成纤维细胞的特性和调节[J]. 郝嘉,游凯,肖颖彬.  心血管病学进展. 2011(03)
[7]醛固酮致心肌纤维化及其信号转导机制研究进展[J]. 谢永进,任艺虹.  军医进修学院学报. 2011(10)
[8]乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞的原代培养[J]. 张乃菊,陈天平,祝晓光.  蚌埠医学院学报. 2010(06)
[9]缬沙坦 螺内酯及其合用对心力衰竭大鼠细胞因子 胶原产生的影响[J]. 曹中,王邦宁.  安徽医学. 2010(04)
[10]阿托伐他汀对实验性大鼠心肌纤维化的干预作用及可能机制[J]. 何立峰,马礼坤.  中国病理生理杂志. 2010(02)



本文编号：3255929