定量糖组学揭示人血清白蛋白非酶糖基化影响不同抗凝药在糖尿病中的药效

发布时间：2021-06-29 10:58

　　糖尿病是由不同发病机制和病因引起的体内胰岛素绝对或相对不足,从而导致糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱,并以严重高血糖为主要临床表现的代谢性疾病。尽管现代医疗技术已在糖尿病的诊断和治疗中取得了很大进步,但糖尿病及其并发症的发病率在世界范围内仍然仅次于心脑血管疾病和肿瘤。随着国民生活水平的提高,糖尿病的发病率也呈现上升趋势。流行病学调查显示,2017年全球糖尿病患者人数为4.25亿,预计到2045年将突破6.29亿。仅在中国,20-79岁的成人糖尿病患者就有1.14亿,位居世界第一。糖尿病引发的心脑血管疾病是导致患者死亡的主要原因,因此对糖尿病的早期诊断、病程监测及其干预治疗显得十分重要。糖尿病患者血液中葡萄糖浓度的异常升高使得人体内蛋白质在没有糖基转移酶参与的情况下与葡萄糖发生一种名为非酶糖基化的反应,此反应是引起糖尿病以及相关并发症的始动因素。人血清白蛋白（human serum albumin,HSA）是血浆中的高丰度蛋白,主要负责结合及运输各类药物,对多种药物的药代动力学特性及药效发挥有着深远影响。糖尿病患者的高血糖使HSA发生非酶糖基化的概率比其它蛋白高,较高水平的非酶糖基化修饰不仅会导... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１．１?７Ｖ－连接糖基化的主要糖链类型??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｍａｉｎ?ｔ＾ｐｅｓ?ｏｆ?ｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｃｈａｉｎｓ?ｉｎ?Ｎ－?ｌｉｎｋｅｄ?ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ??

?山东大学博士学位论文???个非乙酿化的葡萄糖胺（ＧｌｃＮ）和肌醇憐脂组成，其结构为：ＥｔＮＰ－６Ｍａｎａ－２Ｍａｎａ－６Ｍａｎａ－??４ＧｌＮａ＿６ｍｙｏｉｎｏｓｉｔｏｌ＿Ｐ－ｌｉｐｉｄ，如图?１．２?所示丨２３］。??

ｂ）??Ｇｌｕｃｏｓｅ?ＳｃｈｉｆＴ?ｂａｓｅ?／?Ｃ?ｑ?＾?ｒ?，〇Ｈ??（Ｒｅｄｕｃｉｎｇ?ｓｕｇａｒ）?１８０Ｄａ?Ｍ?＋１６２?Ｄａ?ｆ?－１８Ｄａ?／?＼?〇??Ｈ〇?ＮＨ－Ｒ?Ｈ０?）—｛??｜?０?Ｙ－ｎｈｒ??ａｌｐｈａ－ｄｉｃａｒｂｏｎｙｉｓ??ＨＯ?〇??ｏｈ６ｈ?ｋ??Ａｍａｄｏｒｉ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ??Ｍ?＋?１６２Ｄａ??Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?＆?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．?２０１０．?９（３）．?５７９－５９２．??图１．３非酶糖基化反应的机理??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｎｏｎ－ｅｎｚｙｍａｔｉｃ?ｇｌｙｃａｔｉｏｎ??非酶糖基化衍生的ＡＧＥｓ所引发的信号通路主要有三条，如图１．４所示［３４］。最重要??的一条是?ＡＧＥｓ?与晚期糖化终产物受体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｏｆ?ａｄｖａｎｃｅｄ?ｇｌｙｃａｔｉｏｎ?ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＲＡＧＥ）??相互作用引发的细胞氧化应激，进而导致涉及？２１？和丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰ－ｋｉｎａｓｅ）??的级联调控信号激活，最终激活ＮＦ＋Ｂ转录因子ｔ３５，Ｍ。ＮＦ－ｚｃＢ接着诱导多种参与炎症??过程的基因表达，如细胞因子趋化肽（ＭＣＰ－１）和ＩＬ－６在血管平滑肌细胞中的表达［３７＇??３８］，同时也会激活肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ｃｘ）和粘附分子的分泌和表达ｔ３９４１ｌ。除了?ＲＡＧＥ??通路外，在巨噬细胞系中还发现了其他几种ＡＧＥｓ受体，它们对ＡＧＥｓ的选择性相比??ＲＡＧＥ较弱，如Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３［４２］与Ｉ型和ＩＩ型ｉ青道夫受体（ＳＲＢ?Ｉ和ＳＲＢ?ＩＩ）?ｔ４３］。??研宄发现，人体中胶原蛋白


本文编号：3256322