巨噬细胞中TFEB的SUMO化修饰调控泡沫细胞形成及在动脉粥样硬化发生中的病理意义
发布时间：2021-07-03 11:54
动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）已经成为引起冠心病、脑梗死、外周血管疾病的主要病因。脂质代谢紊乱,尤其是高胆固醇血症是诱发动脉粥样硬化发生的一个主要原因。在动脉粥样硬化发生的过程中,巨噬细胞通过吞噬和处理累积在外周组织中的低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）,从而对维持低密度脂蛋白的稳态发挥重要作用;在AS发生过程中由于巨噬细胞吞噬过多的脂质,脂质在其细胞质中形成泡沫样外观,被称为巨噬细胞泡沫细胞。溶酶体是细胞的主要代谢分解中心,可以将胆固醇酯水解为游离胆固醇从而使其流出,最终促进胆固醇的逆向转运和缓解细胞内脂质的沉积。溶酶体的活性失调与巨噬细胞泡沫细胞的形成及AS的病理发生均密切相关。转录因子EB（Transcription Factor EB,TFEB）是一个具有碱性螺旋-环-螺旋结构的转录因子,通过调控表达溶酶体相关基因,对溶酶体生成以及细胞自噬具有重要的调控作用。TFEB能够发生SUMO化修饰,但TFEB的SUMO化修饰是否参与调控了巨噬细胞泡沫细胞的形成及影响动脉粥样硬化发病过程目前尚不清楚。为了研究TFEB的SUMO化修...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图－３：?ＳＵＭＯ化修饰的生物学功能??Ｆｉｇｕｒｅ－３?：?Ｔｈｅ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ??＼Ｗ：?ｃｅｌｌ?Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?Ｒｅｐｌｊｃａｔｉｏｎ?
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噬细胞摄取过暈的脂质不能够完全被清除最终在细胞内沉积的过??程ｐ??Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌ?Ｍｏｎｏｃｖｔｅ?＼??，?－ｖ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ?＼?＼??ＬＤＬ?Ｅｎｚｉｍｅｓ?广?＾?Ｖ?Ｆｏａｍ?ｃｅｌｌ??ＬＤＬｏｘｉｄｉｚａｔｉｏｎ?／?Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ?＾?Ｖ???／?ｔｒａｐｐｉｎｇ??一？冷?Ｐｒｏ－?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ??？?Ｆｏａｍ?ｃｅｌｌ?ｃｉｔｏｋｉｎｅｓ??Ｚ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??Ｉｎｔｉｍａ??图－９：巨噬细胞泡沫细胞形成的过程??Ｆｉｇｕｒｅ－９：?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ?ｆｏａｍ?ｃｅｌｌｓ??（引自：Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ．Ｐｕｂｌｉｓｈｅｉ＊：?ＩｎＴｅｃｈ．ＩＳＢＮ?ＩＳＢＮ?９７８－９５３－５１－２１６９－５．）??３．４巨噬细胞泡沫细胞的形成与溶酶体的关系??Ｗ５５年比利时的科攀家Ｃｒｉｓｔｉａｎ?ｄｅ?Ｄｕｖ＿ｅ：和他的团队首次在小鼠的肝细胞中??发现了溶酶体（Ｌｙｓｏｓｏｍｅ），因为他们在细胞内观察到了含有水解酶的颗粒分区，??并且这些颗粒都是可以进行水解（ｌｙｓ〇）的小体（ｓｏｍｅ）?．ｓ因此命名＿为；！Ｌｙｓｏ：ｓ〇＿ｍｅＭ。??溶酶体是＾种单层膜细胞器，在细胞内可以分解蛋：白质、核酸、多糖等生物大分??子。溶酶体的分解作用是依赖于溶酶体内的酸性水解酶而实现的。迄今为止，人??类已经发现的溶酶体内的酸性水解酶超过６〇种，这些酶包括蛋白酶、核酸酶、??磷酸酶、糖苷酶以及脂肪酶等。由于溶酶体可以调控多种内源性或者外源性大分??子的分解代谢水平，所以溶酶
本文编号：3262534
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图－３：?ＳＵＭＯ化修饰的生物学功能??Ｆｉｇｕｒｅ－３?：?Ｔｈｅ?ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ??＼Ｗ：?ｃｅｌｌ?Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?Ｒｅｐｌｊｃａｔｉｏｎ?
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噬细胞摄取过暈的脂质不能够完全被清除最终在细胞内沉积的过??程ｐ??Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌ?Ｍｏｎｏｃｖｔｅ?＼??，?－ｖ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ?＼?＼??ＬＤＬ?Ｅｎｚｉｍｅｓ?广?＾?Ｖ?Ｆｏａｍ?ｃｅｌｌ??ＬＤＬｏｘｉｄｉｚａｔｉｏｎ?／?Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ?＾?Ｖ???／?ｔｒａｐｐｉｎｇ??一？冷?Ｐｒｏ－?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ??？?Ｆｏａｍ?ｃｅｌｌ?ｃｉｔｏｋｉｎｅｓ??Ｚ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??Ｉｎｔｉｍａ??图－９：巨噬细胞泡沫细胞形成的过程??Ｆｉｇｕｒｅ－９：?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ?ｆｏａｍ?ｃｅｌｌｓ??（引自：Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ．Ｐｕｂｌｉｓｈｅｉ＊：?ＩｎＴｅｃｈ．ＩＳＢＮ?ＩＳＢＮ?９７８－９５３－５１－２１６９－５．）??３．４巨噬细胞泡沫细胞的形成与溶酶体的关系??Ｗ５５年比利时的科攀家Ｃｒｉｓｔｉａｎ?ｄｅ?Ｄｕｖ＿ｅ：和他的团队首次在小鼠的肝细胞中??发现了溶酶体（Ｌｙｓｏｓｏｍｅ），因为他们在细胞内观察到了含有水解酶的颗粒分区，??并且这些颗粒都是可以进行水解（ｌｙｓ〇）的小体（ｓｏｍｅ）?．ｓ因此命名＿为；！Ｌｙｓｏ：ｓ〇＿ｍｅＭ。??溶酶体是＾种单层膜细胞器，在细胞内可以分解蛋：白质、核酸、多糖等生物大分??子。溶酶体的分解作用是依赖于溶酶体内的酸性水解酶而实现的。迄今为止，人??类已经发现的溶酶体内的酸性水解酶超过６〇种，这些酶包括蛋白酶、核酸酶、??磷酸酶、糖苷酶以及脂肪酶等。由于溶酶体可以调控多种内源性或者外源性大分??子的分解代谢水平，所以溶酶
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