丝氨酸/精氨酸蛋白激酶2通过下调Numb和p53促进胰腺癌进展的机制研究

发布时间：2021-07-03 16:34

　　目的:胰腺癌（PC）是最致命的恶性肿瘤之一,主要归因于其局部侵袭能力较强,以及高远处转移率和化疗耐药性。丝氨酸/精氨酸蛋白激酶2（SRPK2）能够磷酸化含丝氨酸/精氨酸（SR）结构域的蛋白并调节SR蛋白的剪接活性,其在多种人类肿瘤中表达上调,包括白血病、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结肠癌和前列腺癌。然而,SRPK2在PC中的重要作用,尚无研究对此作出评价。Numb蛋白,一种细胞命运决定子,能够调节抑癌基因p53的活性。在肝细胞癌（HCC）中,SRPK2敲除上调Numb蛋白的表达,并且抑制肝癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力。在PC中,Numb能够减弱p53的泛素化降解,并且降低PC细胞的化疗药物敏感性。因此,我们研究SRPK2在PC组织中的表达以及与临床病理参数和预后的关系,并进一步研究SRPK2、Numb和p53在PC组织和细胞中表达的相关性以及对PC细胞侵袭、迁移和耐药性的影响。研究方法:1、组织水平:通过免疫组化（IHC）、免疫印迹（WB）和实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测PC组织中SRPK2的表达水平。通过IHC检测SRPK2、Numb和p53蛋白在PC组织中... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

免疫组化检测SRPK2在胰腺癌和癌旁组织中的差异表达

14图 2 SRPK2 在胰腺癌和癌旁组织中蛋白和 mRNA 的表达a：通过 WB 检测 24 例患者 SRPK2 蛋白在胰腺癌（T）和癌旁组织（N）中的表达，b：通过 qRT-PCR 检测 24 例患者 SRPK2 mRNA 在胰腺癌（T）和癌旁组织（N）中的表达。通过配对样本 t 检验（paired-sample t-tests）对差异表达进行比较分析。

中国医科大学博士学位论文3.2.2 SRPK2 表达及临床病理参数与胰腺癌患者术后生存关系SRPK2 表达在 73 例胰腺癌患者的 Kaplan-Meier 单因素生存分析显示（图 3），SRPK2 阳性表达的胰腺癌患者术后生存时间低于 SRPK2 阴性表达患者，差异具有统计学意义（P = 0.011）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]小鼠丝氨酸/精氨酸蛋白特异激酶2基因真核重组表达质粒的构建及其对微管蛋白聚合的影响[J]. 温丽敏,白欣艳,王玉晶,赵文静,张蘋,王海龙,郭睿.  中国生物制品学杂志. 2017(08)
[2]丝氨酸/精氨酸蛋白特异激酶2基因真核表达质粒的构建及其对HeLa细胞增殖和凋亡的影响[J]. 贾三三,李婷,白欣艳,温丽敏,王玉晶,王海龙,解军,郭睿.  中国生物制品学杂志. 2016(05)
[3]丝氨酸/精氨酸蛋白特异激酶SRPK2在小鼠睾丸组织中的表达及意义[J]. 杨红,李晓宾,李婷,贾三三,王海龙,宋国华,郭睿.  中国实验动物学报. 2015(02)
[4]丝/精氨酸蛋白特异性激酶生理功能及其在肿瘤中的研究进展[J]. 伍倩倩,黄飞.  解剖学杂志. 2013 (01)



本文编号：3262947