胃肠道癌腹壁侵犯的手术策略及HIP2表达的意义和机制研究
发布时间：2021-07-04 19:18
目的胃肠道癌腹壁侵犯（abdominal wall invasion of gastrointestinal cancer,AWI-GI）并发症多,患者预后差,生活质量低下。AWI-GI手术率低,如何修补术后形成的复杂性腹壁缺损是手术的难点。本研究拟总结AWI-GI的手术策略和肿瘤切除后复杂性腹壁缺损的修复重建技术;进一步研究亨廷顿相关作用蛋白2（huntingtin interacting protein 2,HIP2）在AWI-GI中的表达及临床意义,并研究其细胞功能和分子机制。方法回顾性研究我院AWI-GI合并肿瘤切除术后复杂性腹壁缺损患者的治疗效果;总结手术目的、腹壁缺损分区分型和腹壁重建修复等技术标准。应用免疫组化染色检测AWI-GI和未侵犯腹壁的胃肠道癌（gastrointestinal cancer,GIC）中HIP2表达水平,并研究其相关性;构建HIP2稳定低表达GIC细胞株,观察HIP2表达对GIC裸鼠皮下种植成瘤的影响;并进一步研究HIP2在GIC细胞中的功能及分子机制。结果（一）26例AWI-GI行肿瘤扩大切除或姑息性切除,分别以根治肿瘤和去除肿瘤并发症为目的;术...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
HIP2的晶体结构[47]
上海交通大学博士学位论文6Met-172,Phe-174,Val-190,Thr-194,andLeu-198氨基酸与Ub上的Leu-8,Ile-44,His-68,andVal-70氨基酸结合，两者间分子间结合力较高[48-49]。图2HIP2/Ub复合物的结构图[47]Figure2StructureoftheHIP2/UbcomplexHIP2蛋白与哺乳动物细胞中K-48连接的多聚泛素链的APC/C（后期促进复合物/环体）依赖性组装有关[50]。在没有E3连接酶的情况下，HIP2在K-48多泛素链的合成中发挥了重要作用[51]。HIP2与阿尔茨海默氏病（Alzheimer’sdisease,AD）中关键蛋白亨廷顿蛋白相互作用，故也称为亨廷顿结合蛋白，在额叶皮质和纹状体中高度表达。HIP2可介导淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的神经毒性，而Aβ所致的神经毒性是阿尔茨海默氏病的主要病理学改变。AD小鼠模型中，Aβ增加了HIP2的表达，进而通过抑制蛋白酶体活性稳定caspase-12蛋白。HIP2的表达增加也可通过诱导钙蛋白酶样活性诱导caspase-12蛋白水解激活[52]。HIP2是泛素/蛋白酶体系统（UPS）的一部分。UPS参与了许多生物通路，包括调节细胞周期、调节短寿命蛋白和调节蛋白的降解。HIP2可通过UPS途径抑制多种细胞死亡[53-56]。HIP2可参与扩增的多聚谷氨酰胺蛋白的聚集形成和多聚谷氨酰胺诱导的细胞死亡[53]。利用免疫沉淀技术和一维凝胶电泳技术发现，HIP2可与促凋亡分子Smac/DIABLO相互作用，并且其相互作用可通过体内、体外实验得到证实。HIP2
上海交通大学博士学位论文101.3肿瘤切除术后复杂巨大腹壁缺损的分型、分区AWI-GI肿瘤切除术后往往会形成巨大的腹壁缺损。精准的腹壁缺损分型、分区是选择一期腹壁缺损修复重建手术方案的必要条件，是评估手术疗效的先决条件。腹壁缺损可分成三型[21-22,64]：I型，仅涉及皮肤及部分皮下组织的缺损；II型，以腹壁肌筋膜组织缺损为主，但腹壁皮肤的完整性依然存在；III型，全层腹壁的缺损。（图3）图3腹壁缺损分型、分区示意图Figure3Graphforclassificationofabdominalwalldefects本组资料中肿瘤切除术后患者腹壁缺损的最小面积为100cm2，最大面积为450cm2，平均缺损面积为（254.2±149.9）cm2。其中II型腹壁缺损患者20例，占76.9%；III型腹壁缺损患者6例，占23.1%；没有I型腹壁缺损患者。根据两侧腹直肌外侧缘和经脐水平线，我们将腹壁缺损部位分为3区：两侧腹直肌外侧缘之间的中线部位的腹壁缺损，称为M区；两侧腹直肌外侧缘外面、脐水平线以上的外上象限范围的腹壁缺损，称为U区；两侧腹直肌外侧缘外面、脐水平线以
【参考文献】：
期刊论文
[1]Biomarkers of gastric cancer: Current topics and future perspective[J]. Tasuku Matsuoka,Masakazu Yashiro. World Journal of Gastroenterology. 2018(26)
[2]腹壁切口疝诊断和治疗指南（2018年版）[J]. 中国实用外科杂志. 2018(07)
[3]Open abdomen in gastrointestinal surgery:Which technique is the best for temporary closure during damage control?[J]. Marcelo A F Ribeiro Junior,Emily Alves Barros,Sabrina Marques de Carvalho,Vinicius Pereira Nascimento,José Cruvinel Neto,Alexandre Zanchenko Fonseca. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2016(08)
[4]腹壁巨大切口疝的外科治疗策略[J]. 宋志成,杨建军,顾岩. 中华胃肠外科杂志. 2015 (11)
[5]复杂腹壁缺损功能性修复的策略[J]. 顾岩,宋志成. 中华消化外科杂志. 2015 (10)
[6]Report on the 9th International Congress on Peritoneal Surface Malignancies[J]. Yan Li,Yang Yu,Yang Liu. Cancer Biology & Medicine. 2014(04)
[7]生物补片加强开放与内镜组织结构分离技术修复腹壁缺损[J]. 宋致成,顾岩. 国际外科学杂志. 2014 (09)
[8]内镜组织结构分离技术治疗腹壁缺损[J]. 顾岩. 中华普外科手术学杂志(电子版). 2014(03)
[9]重视腹壁肿瘤切除后的修复与重建[J]. 顾岩,刘正尼. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版). 2011(01)
[10]Reconstruction of the abdominal wall by using a combination of the human acellular dermal matrix implant and an interpositional omentum flap after extensive tumor resection in patients with abdominal wall neoplasm: A preliminary result[J]. Yan Gu, Rui Tang, Ding-Quan Gong, Department of General Surgery, Shanghai Ninth Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China Yun-Liang Qian, Department of Plastic Surgery, Shanghai Ninth Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(05)
本文编号：3265382
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
HIP2的晶体结构[47]
上海交通大学博士学位论文6Met-172,Phe-174,Val-190,Thr-194,andLeu-198氨基酸与Ub上的Leu-8,Ile-44,His-68,andVal-70氨基酸结合，两者间分子间结合力较高[48-49]。图2HIP2/Ub复合物的结构图[47]Figure2StructureoftheHIP2/UbcomplexHIP2蛋白与哺乳动物细胞中K-48连接的多聚泛素链的APC/C（后期促进复合物/环体）依赖性组装有关[50]。在没有E3连接酶的情况下，HIP2在K-48多泛素链的合成中发挥了重要作用[51]。HIP2与阿尔茨海默氏病（Alzheimer’sdisease,AD）中关键蛋白亨廷顿蛋白相互作用，故也称为亨廷顿结合蛋白，在额叶皮质和纹状体中高度表达。HIP2可介导淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的神经毒性，而Aβ所致的神经毒性是阿尔茨海默氏病的主要病理学改变。AD小鼠模型中，Aβ增加了HIP2的表达，进而通过抑制蛋白酶体活性稳定caspase-12蛋白。HIP2的表达增加也可通过诱导钙蛋白酶样活性诱导caspase-12蛋白水解激活[52]。HIP2是泛素/蛋白酶体系统（UPS）的一部分。UPS参与了许多生物通路，包括调节细胞周期、调节短寿命蛋白和调节蛋白的降解。HIP2可通过UPS途径抑制多种细胞死亡[53-56]。HIP2可参与扩增的多聚谷氨酰胺蛋白的聚集形成和多聚谷氨酰胺诱导的细胞死亡[53]。利用免疫沉淀技术和一维凝胶电泳技术发现，HIP2可与促凋亡分子Smac/DIABLO相互作用，并且其相互作用可通过体内、体外实验得到证实。HIP2
上海交通大学博士学位论文101.3肿瘤切除术后复杂巨大腹壁缺损的分型、分区AWI-GI肿瘤切除术后往往会形成巨大的腹壁缺损。精准的腹壁缺损分型、分区是选择一期腹壁缺损修复重建手术方案的必要条件，是评估手术疗效的先决条件。腹壁缺损可分成三型[21-22,64]：I型，仅涉及皮肤及部分皮下组织的缺损；II型，以腹壁肌筋膜组织缺损为主，但腹壁皮肤的完整性依然存在；III型，全层腹壁的缺损。（图3）图3腹壁缺损分型、分区示意图Figure3Graphforclassificationofabdominalwalldefects本组资料中肿瘤切除术后患者腹壁缺损的最小面积为100cm2，最大面积为450cm2，平均缺损面积为（254.2±149.9）cm2。其中II型腹壁缺损患者20例，占76.9%；III型腹壁缺损患者6例，占23.1%；没有I型腹壁缺损患者。根据两侧腹直肌外侧缘和经脐水平线，我们将腹壁缺损部位分为3区：两侧腹直肌外侧缘之间的中线部位的腹壁缺损，称为M区；两侧腹直肌外侧缘外面、脐水平线以上的外上象限范围的腹壁缺损，称为U区；两侧腹直肌外侧缘外面、脐水平线以
【参考文献】：
期刊论文
[1]Biomarkers of gastric cancer: Current topics and future perspective[J]. Tasuku Matsuoka,Masakazu Yashiro. World Journal of Gastroenterology. 2018(26)
[2]腹壁切口疝诊断和治疗指南（2018年版）[J]. 中国实用外科杂志. 2018(07)
[3]Open abdomen in gastrointestinal surgery:Which technique is the best for temporary closure during damage control?[J]. Marcelo A F Ribeiro Junior,Emily Alves Barros,Sabrina Marques de Carvalho,Vinicius Pereira Nascimento,José Cruvinel Neto,Alexandre Zanchenko Fonseca. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2016(08)
[4]腹壁巨大切口疝的外科治疗策略[J]. 宋志成,杨建军,顾岩. 中华胃肠外科杂志. 2015 (11)
[5]复杂腹壁缺损功能性修复的策略[J]. 顾岩,宋志成. 中华消化外科杂志. 2015 (10)
[6]Report on the 9th International Congress on Peritoneal Surface Malignancies[J]. Yan Li,Yang Yu,Yang Liu. Cancer Biology & Medicine. 2014(04)
[7]生物补片加强开放与内镜组织结构分离技术修复腹壁缺损[J]. 宋致成,顾岩. 国际外科学杂志. 2014 (09)
[8]内镜组织结构分离技术治疗腹壁缺损[J]. 顾岩. 中华普外科手术学杂志(电子版). 2014(03)
[9]重视腹壁肿瘤切除后的修复与重建[J]. 顾岩,刘正尼. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版). 2011(01)
[10]Reconstruction of the abdominal wall by using a combination of the human acellular dermal matrix implant and an interpositional omentum flap after extensive tumor resection in patients with abdominal wall neoplasm: A preliminary result[J]. Yan Gu, Rui Tang, Ding-Quan Gong, Department of General Surgery, Shanghai Ninth Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China Yun-Liang Qian, Department of Plastic Surgery, Shanghai Ninth Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China. World Journal of Gastroenterology. 2008(05)
本文编号：3265382
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