PI3Kδ过度活化综合征特殊临床表型与体液免疫机制研究
发布时间：2021-07-08 21:39
第一部分并发SLE-like三例APDS1患儿表型分析背景:PI3Kδ过度活化综合征1（Activated pospphoinositide 3-kinase δ syndrome 1,APDS1）是由PIK3CD基因获得性功能突变引起的原发性免疫缺陷病,患儿主要临床表现有反复呼吸道感染和淋巴增生,还可伴有自身免疫性和/或炎症性疾病。本研究描述了并发系统性红斑狼:疮样（Systemic lupus erythematosus-Like,SLE-Like）的 3 例APDS1患儿临床和免疫学特征。方法:回顾性分析三例并发SLE样表现的APDS1（SLE-like APDS1,SLA）患儿,19 例无 SLE 样的 APDS1（non-SLE-like APDS1,NSA）患儿和8例初发SLE（new-onset SLE,NOS）患儿的临床表现和免疫学表型。结果:反复呼吸道感染和淋巴增生是SLA和NSA患儿最常见的共同临床表现,SLA患儿主要临床表现还包括早发性自身免疫和/或炎症性疾病,NOS患儿在SLE发展之前没有反复呼吸道感染和慢性淋巴结病。SLA和NSA患儿共同的免疫学特征包括CD4...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．２?ＰｌＶＷ〇／Ｅ１（）２４Ｋ小鼠的免疫表型??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ?ｉｎ?Ｐｉｋ３ｃｄＥ１０２４Ｋｍｉｃｅ??Ａ．?Ｔｈｅ?ｓｐｌｅｅ?
?雖医科大賴士研宄生学位论文???都高于ＷＴ组（，图３．３Ａ）。分选脾脏Ｂ细胞用相同的刺激方法后进行ＷＢ检测，??在Ｏｍｉｎ和１５ｍｉｎ刺激组加入ＰＩ３Ｋ倩号通路抑制剂ＩＣ８７１１４，在静??息和刺激条件下Ｓ４７３的表达均商于ＷＴ组（图３．３Ｂ：Ｕ因此Ｐ／ｉ３ＣＤＧＯＴ小鼠Ｂ??细胞ＡＫＴ过度活化。??＾?０?ｍｉｎ?１５?ｍｉｎ?ｐ－ａｋｔ?（Ｓｅｒ４７３）??八?９５?ｊ＼?１４３?＿?ＷＴ?４００１?＊＊?ｗｔ??Ｊ?Ａ?１７８?Ａ?２５７?＿ｐ／Ｋ３ｃｄ〇〇Ｆ?Ｍ〇．?１，?—??１１１?／?＼?Ｊ?＼?０?１０?２０?３０??ｔ?＇?Ｈ＾，ＴＴｎ１?＇?＊■?＇?＾＊＞＇１?Ｉ?Ｉ?ｔｆｍｉｊ?ｉ?＇?＇｜＂｜｜?ｉ?ｉ?－ｆ?Ｉ?ｉ?ｉ?ｒ?ｔｌｌＴｌ？????Ｓｅｒ?４７３??ｇ?Ｏｍｉｎ?０＋ＩＣ８７１１４?１５ｍｉｎ?１５＋ＩＣ８７１１４??ＷＴ?ＧＯＦ?ＷＴ?ＧＯＦ?ＷＴ?ＧＯＦ?ＷＴ?ＧＯＦ??＿?—?Ｐ１１０??６??Ａｋｔ－Ｓ４７３??—＾?—?—１?—?Ａｋｔ??ｐ－Ａｃｔｉｎ??图３．３?Ｐ／Ｊｍ）ＧＧＦ小鼠模型ＡＫＴ信号通路水平检測??Ｆｉｇｕｒｅ?３．３?ＡＫＴ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＰＩＫ３ＣＤＧＯＦ?ｍｉｃｅ??Ａ．?ｐｈｏｓｆｌｏｗ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?Ａｋｔ?（Ｓ４７３）?ｉｎ?ｕｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?ａｎｄ?ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?Ｂ?ｃｅｌｌｓ?ｆｏｒ?ＰＩＫ３ＣＤＧＯ￥??ｍｉｃｅ?（ｇｒｅｙ）?ａｎｄ?ＷＴ?ｍｉｃｅ（ｂｌａｃｋ）．??Ｂ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?ａｎａｌｙｓｉｓ?
?「〇ＴＳ?，?ｒ－＾?ｉ?２?Ｔ??：，４ｔ－?ｈ?丁??ｔｓＢｉ—?５?°?＾?Ｌｅｏ－－???？?ＩＣＯＳ????ｊ???！?１?＾ｐ－??Ｔ，?ｉ?［?Ｔ，?ｒ．??Ｇａｔｅｄ?ｏｎ?Ｇ?ｊ?２．８８?：?７?７０?〇?￣Ｔ￣??ＣＤ４＋Ｂ２２０－?１?Ｓｍ：＇＾??１?—?ｃ?＾?Ｉ??叫Ａ?＼ｍ?？■，??■?■■ｉ．?－?■?ｉ?ｉ?ｉ?■?■?■?ｉ?？?ｉ?■?ｉ?■?ｉ?ＷＴ?Ｐ／ＺＯＣＤＧＯＦ???？?Ｉ?ＣＯＳ??图３．５生发中心细胞亚群的检測??Ｆｉｒｕｒｅ?３．５?Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ?ｏｆ?ｇｅｒｍｉｎａｌ?ｃｅｎｔｅｒ?ｃｅｌｌｓ??Ａ．?Ｆｌｏｗ－ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ?ｏｆ?ＧＣＢ?ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｌｉｇｈｔ?ｚｏｎｅ??ａｎｄ?ｄａｒｋ?ｚｏｎｅ?ｉｎ?ＧＣＢ?ｃｅｌｌｓ??Ｂ．?Ｆｌｏｗ－ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＩＣＯＳ＋ＣＸＣＲ５＋ｉｎ?ＣＤ４＋ＦｏｘＰ３＋（Ｔｆｈ）?ａｎｄ??ＣＤ４＋ＦｏｘＰ３?（Ｔｆｒ）?ｃｅｌｌｓ??ｃ?２０ｎ??＝??＾?８０－｜??＊??１５－ｉ?????＝?３?＾?■?Ｃｏｎｔｒｏｌｓ??ｌ＾１５＇?丁?｜｜６０－?＾?１（，?口?Ｐ／／ＯＧＤＧＷ??＇１?２?１０－?Ｅ?？?４０－?■－??ｒｊ＿ｎ?Ｈ＿ｌ?ｈｉａｉｌ??ＣＤ４５．２ＷＴ?ＣＤ４５．２ＧＯＦ?ＣＤ４５．２ＷＴ?ＣＤ４５．２ＧＯＦ?ＣＤ４５．２ＷＴ
本文编号：3272382
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．２?ＰｌＶＷ〇／Ｅ１（）２４Ｋ小鼠的免疫表型??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ?ｉｎ?Ｐｉｋ３ｃｄＥ１０２４Ｋｍｉｃｅ??Ａ．?Ｔｈｅ?ｓｐｌｅｅ?
?雖医科大賴士研宄生学位论文???都高于ＷＴ组（，图３．３Ａ）。分选脾脏Ｂ细胞用相同的刺激方法后进行ＷＢ检测，??在Ｏｍｉｎ和１５ｍｉｎ刺激组加入ＰＩ３Ｋ倩号通路抑制剂ＩＣ８７１１４，在静??息和刺激条件下Ｓ４７３的表达均商于ＷＴ组（图３．３Ｂ：Ｕ因此Ｐ／ｉ３ＣＤＧＯＴ小鼠Ｂ??细胞ＡＫＴ过度活化。??＾?０?ｍｉｎ?１５?ｍｉｎ?ｐ－ａｋｔ?（Ｓｅｒ４７３）??八?９５?ｊ＼?１４３?＿?ＷＴ?４００１?＊＊?ｗｔ??Ｊ?Ａ?１７８?Ａ?２５７?＿ｐ／Ｋ３ｃｄ〇〇Ｆ?Ｍ〇．?１，?—??１１１?／?＼?Ｊ?＼?０?１０?２０?３０??ｔ?＇?Ｈ＾，ＴＴｎ１?＇?＊■?＇?＾＊＞＇１?Ｉ?Ｉ?ｔｆｍｉｊ?ｉ?＇?＇｜＂｜｜?ｉ?ｉ?－ｆ?Ｉ?ｉ?ｉ?ｒ?ｔｌｌＴｌ？????Ｓｅｒ?４７３??ｇ?Ｏｍｉｎ?０＋ＩＣ８７１１４?１５ｍｉｎ?１５＋ＩＣ８７１１４??ＷＴ?ＧＯＦ?ＷＴ?ＧＯＦ?ＷＴ?ＧＯＦ?ＷＴ?ＧＯＦ??＿?—?Ｐ１１０??６??Ａｋｔ－Ｓ４７３??—＾?—?—１?—?Ａｋｔ??ｐ－Ａｃｔｉｎ??图３．３?Ｐ／Ｊｍ）ＧＧＦ小鼠模型ＡＫＴ信号通路水平检測??Ｆｉｇｕｒｅ?３．３?ＡＫＴ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＰＩＫ３ＣＤＧＯＦ?ｍｉｃｅ??Ａ．?ｐｈｏｓｆｌｏｗ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?Ａｋｔ?（Ｓ４７３）?ｉｎ?ｕｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?ａｎｄ?ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?Ｂ?ｃｅｌｌｓ?ｆｏｒ?ＰＩＫ３ＣＤＧＯ￥??ｍｉｃｅ?（ｇｒｅｙ）?ａｎｄ?ＷＴ?ｍｉｃｅ（ｂｌａｃｋ）．??Ｂ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?ａｎａｌｙｓｉｓ?
?「〇ＴＳ?，?ｒ－＾?ｉ?２?Ｔ??：，４ｔ－?ｈ?丁??ｔｓＢｉ—?５?°?＾?Ｌｅｏ－－???？?ＩＣＯＳ????ｊ???！?１?＾ｐ－??Ｔ，?ｉ?［?Ｔ，?ｒ．??Ｇａｔｅｄ?ｏｎ?Ｇ?ｊ?２．８８?：?７?７０?〇?￣Ｔ￣??ＣＤ４＋Ｂ２２０－?１?Ｓｍ：＇＾??１?—?ｃ?＾?Ｉ??叫Ａ?＼ｍ?？■，??■?■■ｉ．?－?■?ｉ?ｉ?ｉ?■?■?■?ｉ?？?ｉ?■?ｉ?■?ｉ?ＷＴ?Ｐ／ＺＯＣＤＧＯＦ???？?Ｉ?ＣＯＳ??图３．５生发中心细胞亚群的检測??Ｆｉｒｕｒｅ?３．５?Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ?ｏｆ?ｇｅｒｍｉｎａｌ?ｃｅｎｔｅｒ?ｃｅｌｌｓ??Ａ．?Ｆｌｏｗ－ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ?ｏｆ?ＧＣＢ?ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｌｉｇｈｔ?ｚｏｎｅ??ａｎｄ?ｄａｒｋ?ｚｏｎｅ?ｉｎ?ＧＣＢ?ｃｅｌｌｓ??Ｂ．?Ｆｌｏｗ－ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＩＣＯＳ＋ＣＸＣＲ５＋ｉｎ?ＣＤ４＋ＦｏｘＰ３＋（Ｔｆｈ）?ａｎｄ??ＣＤ４＋ＦｏｘＰ３?（Ｔｆｒ）?ｃｅｌｌｓ??ｃ?２０ｎ??＝??＾?８０－｜??＊??１５－ｉ?????＝?３?＾?■?Ｃｏｎｔｒｏｌｓ??ｌ＾１５＇?丁?｜｜６０－?＾?１（，?口?Ｐ／／ＯＧＤＧＷ??＇１?２?１０－?Ｅ?？?４０－?■－??ｒｊ＿ｎ?Ｈ＿ｌ?ｈｉａｉｌ??ＣＤ４５．２ＷＴ?ＣＤ４５．２ＧＯＦ?ＣＤ４５．２ＷＴ?ＣＤ４５．２ＧＯＦ?ＣＤ４５．２ＷＴ
本文编号：3272382
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3272382.html
教材专著
