丹参酮IIA对矽肺肺损伤及纤维化的保护作用及机制研究
发布时间：2021-07-09 12:32
研究背景目前,职业性尘肺病依然是我国最为严重的职业病,而矽肺是尘肺中最常见的类型。矽肺由长久暴露于含大量游离二氧化硅的粉尘所引起,以肺脏弥漫性结节性纤维化为特征,并呈进行性发展,最终严重损害肺功能,导致呼吸衰竭甚至死亡。近年来,由于工业化进程的发展,矽肺的发病率和流行率一直在上升,特别是在发展中国家。中国拥有最大的矽肺患者人群,每年全国因矽肺病导致的直接经济损失达80多亿,间接损失难以计数。在发达国家,矽肺同样也是一个备受瞩目的职业健康问题。但矽肺的发病机制目前尚不明确,且缺乏有效的治疗措施,因此,研究和探索矽肺的发病机制及新的防治方法十分必要。矽肺的发病与进展是一个多因素的复杂过程,其中包括二氧化硅引起的持续性肺部炎症和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度沉积,最终导致正常肺组织结构的不可逆性破坏和肺纤维化。既往研究已经发现了许多矽肺的重要致病机制,其中氧化应激是调节多种生物过程和信号转导途径的重要分子机制。当机体吸入二氧化硅颗粒时,它们被肺泡巨噬细胞吞噬并持续存在,通过活性氧（reactive oxygen species,ROS）和活性氮的形成引起...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：226 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．?Ｈ＆Ｅ染色示丹参酮ＩＩＡ可减轻矽肺大鼠的肺间质纤维化（ｘ?ｌ〇〇倍）
?山东大学博士学位论文???如图３所示，正常对照组大鼠的肺组织结构正常，蓝色胶原纤维含量少；单??纯丹参酮ＩＩＡ组大鼠与对照组相比无明显变化；矽肺模型组大鼠在肺泡壁、肺泡??间隔以及支气管、小血管管壁周围均可见到大量增生的蓝色胶原纤维；经丹参??酮ＩＩＡ干预性治疗后，矽肺＋丹参酮ＩＩＡ组与矽肺组相比，蓝色胶原纤维含量减少，??肺间质纤维化减轻，矽结节减少，表明丹参酮ＩＩＡ可有效缓解矽肺的胶原纤维增??生，改善矽肺肺间质纤维化。??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｔａｎ?ＩＩＡ??．??：?：??－?－??图３．?Ｍａｓｓｏｎ染色示丹参酮ＨＡ可减少矽肺大鼠的胶原纤维沉积（ｘ?１００倍）。如??图所示，正常对照组大鼠的肺组织结构正常；丹参酮ＩＩＡ组大鼠较对照组无明显改变；矽肺??组大鼠在肺泡壁、肺泡间隔以及支气管、小血管管壁周围均可见到大量增生的蓝色胶原纤??维；矽肺＋丹参酮ＩＩＡ组与矽肺组相比，矽结节减少，蓝色胶原纤维含量减少。注：Ｃｏｎｔｒｏｌ：??对照组；ＴａｎＵＡ：丹参酮ＩＩＡ组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ：矽肺组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ＋ＴａｎｌｌＡ：矽肺＋丹参酮ＩＩＡ组。??比例尺＝１００?｜ｉｍ。??４．丹参酮ＩＩＡ对砂肺大鼠肺组织中Ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ、ＦＮ１及ａ－ＳＭＡ表达??的影响??４１??
＝ｒ＾．￣ｔ＾ａ＿＾＾?ｉｌｌ??、＜？、，＃＃?＾?＾?＾?＾?ｓ＇Ｓ－?＃??（ｆ?＾?〇０＜＞?＾?＾?＾?ｃ，０?＾?＾??／?／?／??Ｂ??ｌ?５?ｉ??Ｉ?５］?ｔ?５－１?〇?５－１?＊＊＊??２４—?＊＊＊?１４－?１４－?＿??ｒ．?＿?ｉ３－?ｉ?＿?ｆ３－??Ｉ?ｔｍＪｉｌ?ｉ?Ｊｏ?ａ?Ｍｍ?ｉ?ＪｑｐＢＩ??５?ｙ?＾?令?Ｋ?＞?＾?４＞?＾?Ｉ?＾°ｓ?＾??占，Ｗｃ／?＃，ｃ／?Ｖ?＃。。，？??ｙ?ｙ??图４．丹参酮ＨＡ对矽肺大鼠肺组织中丨型胶原（Ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ）、纤维连接蛋白１?（Ｆｌ＼ｌ?）??和ｕ－平滑肌肌动蛋白（ｕ－ＳＭＡ）表达的影响。（Ａ）免疫组织化学法检测各组大鼠肺??组织中（：〇丨丨３§６１１１、？１＇４丨和〇１－５＼４六的表达（＞＜２００倍）；平均丨００值＝各组相似大小肺区的总１００??值／总面积。（Ｂ）?ＲＴ－ＰＣＲ检测各组大鼠肺组织中Ｃｏ／／？ｇｅ？八／＾和／ｋ７ａ２的ｍＲＮＡ表达水平。??数据表示为至少三次重复实验数值的Ｍｅａｎ?±ＳＤ。注：Ｃｏｎｔｒｏｌ：对照组；Ｔａｎ丨丨Ａ：丹参酮??ＩＩＡ组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ：砂肺组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ＋ＴａｎｌｌＡ：砂肺＋丹参酮丨丨Ａ组。＊＊尸＜０．０１，…尸＜０．００１ｖｓ．??Ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃＃Ｐ＜０．０１／＃＃Ｐ＜０．００１?ｖｓ．?Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ。比例尺＝５０?ｐｍ。??５．丹参酮１ＩＡ抑制二氧化硅诱导的肺部炎症反应??５．１各组大鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的细胞计数??如图５所示，与正常对照组相比，矽肺组大鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的总??细胞数显著增加（Ｐ
【参考文献】：
期刊论文
[1]尘肺病治疗中国专家共识（2018年版）[J]. 毛翎,彭莉君,王焕强. 环境与职业医学. 2018(08)
[2]尘肺病患者大容量肺灌洗术后肺功能改善情况的螺旋CT评价[J]. 罗军,陈志军,张柏林,纪祥,张雄,夏养萱,李冬红. 职业卫生与应急救援. 2018(04)
[3]矽肺纤维化发展过程中差异基因MMP-12功能的实验研究[J]. 尹丹丹,唐军栋,高路杨,景友玲,马小兵,张云香,王献华. 职业与健康. 2017(16)
[4]肺移植治疗Ⅲ期矽肺32例临床分析[J]. 毛文君,陈静瑜,郑明峰,陈若,何毅军,刘峰,叶书高,陆荣国. 中华外科杂志. 2016 (12)
[5]矽肺发病及治疗研究的最新进展[J]. 樊乃根. 职业与健康. 2016(08)
[6]黄芪及其提取物对矽肺模型大鼠支气管肺泡灌洗液MMP-2、MMP-9表达的影响[J]. 颜春鲁,陈丽,胡继宏,岳嘉,张书楠,慕婷婷,朱俊燚,雒志义. 西部中医药. 2015(10)
[7]槲皮素干预二氧化硅粉尘致肺纤维化大鼠的实验研究[J]. 刘楠,曹福源,李清钊,张艳淑,张志敏,关维俊. 卫生研究. 2014(05)
[8]槲皮素对SiO2介导人胚肺成纤维细胞增殖及TGF-β1表达的影响[J]. 彭海兵,刘燕,王建行,赵霞,王献华. 卫生研究. 2013(01)
本文编号：3273755
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：226 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．?Ｈ＆Ｅ染色示丹参酮ＩＩＡ可减轻矽肺大鼠的肺间质纤维化（ｘ?ｌ〇〇倍）
?山东大学博士学位论文???如图３所示，正常对照组大鼠的肺组织结构正常，蓝色胶原纤维含量少；单??纯丹参酮ＩＩＡ组大鼠与对照组相比无明显变化；矽肺模型组大鼠在肺泡壁、肺泡??间隔以及支气管、小血管管壁周围均可见到大量增生的蓝色胶原纤维；经丹参??酮ＩＩＡ干预性治疗后，矽肺＋丹参酮ＩＩＡ组与矽肺组相比，蓝色胶原纤维含量减少，??肺间质纤维化减轻，矽结节减少，表明丹参酮ＩＩＡ可有效缓解矽肺的胶原纤维增??生，改善矽肺肺间质纤维化。??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｔａｎ?ＩＩＡ??．??：?：??－?－??图３．?Ｍａｓｓｏｎ染色示丹参酮ＨＡ可减少矽肺大鼠的胶原纤维沉积（ｘ?１００倍）。如??图所示，正常对照组大鼠的肺组织结构正常；丹参酮ＩＩＡ组大鼠较对照组无明显改变；矽肺??组大鼠在肺泡壁、肺泡间隔以及支气管、小血管管壁周围均可见到大量增生的蓝色胶原纤??维；矽肺＋丹参酮ＩＩＡ组与矽肺组相比，矽结节减少，蓝色胶原纤维含量减少。注：Ｃｏｎｔｒｏｌ：??对照组；ＴａｎＵＡ：丹参酮ＩＩＡ组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ：矽肺组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ＋ＴａｎｌｌＡ：矽肺＋丹参酮ＩＩＡ组。??比例尺＝１００?｜ｉｍ。??４．丹参酮ＩＩＡ对砂肺大鼠肺组织中Ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ、ＦＮ１及ａ－ＳＭＡ表达??的影响??４１??
＝ｒ＾．￣ｔ＾ａ＿＾＾?ｉｌｌ??、＜？、，＃＃?＾?＾?＾?＾?ｓ＇Ｓ－?＃??（ｆ?＾?〇０＜＞?＾?＾?＾?ｃ，０?＾?＾??／?／?／??Ｂ??ｌ?５?ｉ??Ｉ?５］?ｔ?５－１?〇?５－１?＊＊＊??２４—?＊＊＊?１４－?１４－?＿??ｒ．?＿?ｉ３－?ｉ?＿?ｆ３－??Ｉ?ｔｍＪｉｌ?ｉ?Ｊｏ?ａ?Ｍｍ?ｉ?ＪｑｐＢＩ??５?ｙ?＾?令?Ｋ?＞?＾?４＞?＾?Ｉ?＾°ｓ?＾??占，Ｗｃ／?＃，ｃ／?Ｖ?＃。。，？??ｙ?ｙ??图４．丹参酮ＨＡ对矽肺大鼠肺组织中丨型胶原（Ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ）、纤维连接蛋白１?（Ｆｌ＼ｌ?）??和ｕ－平滑肌肌动蛋白（ｕ－ＳＭＡ）表达的影响。（Ａ）免疫组织化学法检测各组大鼠肺??组织中（：〇丨丨３§６１１１、？１＇４丨和〇１－５＼４六的表达（＞＜２００倍）；平均丨００值＝各组相似大小肺区的总１００??值／总面积。（Ｂ）?ＲＴ－ＰＣＲ检测各组大鼠肺组织中Ｃｏ／／？ｇｅ？八／＾和／ｋ７ａ２的ｍＲＮＡ表达水平。??数据表示为至少三次重复实验数值的Ｍｅａｎ?±ＳＤ。注：Ｃｏｎｔｒｏｌ：对照组；Ｔａｎ丨丨Ａ：丹参酮??ＩＩＡ组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ：砂肺组；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ＋ＴａｎｌｌＡ：砂肺＋丹参酮丨丨Ａ组。＊＊尸＜０．０１，…尸＜０．００１ｖｓ．??Ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃＃Ｐ＜０．０１／＃＃Ｐ＜０．００１?ｖｓ．?Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ。比例尺＝５０?ｐｍ。??５．丹参酮１ＩＡ抑制二氧化硅诱导的肺部炎症反应??５．１各组大鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的细胞计数??如图５所示，与正常对照组相比，矽肺组大鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的总??细胞数显著增加（Ｐ
【参考文献】：
期刊论文
[1]尘肺病治疗中国专家共识（2018年版）[J]. 毛翎,彭莉君,王焕强. 环境与职业医学. 2018(08)
[2]尘肺病患者大容量肺灌洗术后肺功能改善情况的螺旋CT评价[J]. 罗军,陈志军,张柏林,纪祥,张雄,夏养萱,李冬红. 职业卫生与应急救援. 2018(04)
[3]矽肺纤维化发展过程中差异基因MMP-12功能的实验研究[J]. 尹丹丹,唐军栋,高路杨,景友玲,马小兵,张云香,王献华. 职业与健康. 2017(16)
[4]肺移植治疗Ⅲ期矽肺32例临床分析[J]. 毛文君,陈静瑜,郑明峰,陈若,何毅军,刘峰,叶书高,陆荣国. 中华外科杂志. 2016 (12)
[5]矽肺发病及治疗研究的最新进展[J]. 樊乃根. 职业与健康. 2016(08)
[6]黄芪及其提取物对矽肺模型大鼠支气管肺泡灌洗液MMP-2、MMP-9表达的影响[J]. 颜春鲁,陈丽,胡继宏,岳嘉,张书楠,慕婷婷,朱俊燚,雒志义. 西部中医药. 2015(10)
[7]槲皮素干预二氧化硅粉尘致肺纤维化大鼠的实验研究[J]. 刘楠,曹福源,李清钊,张艳淑,张志敏,关维俊. 卫生研究. 2014(05)
[8]槲皮素对SiO2介导人胚肺成纤维细胞增殖及TGF-β1表达的影响[J]. 彭海兵,刘燕,王建行,赵霞,王献华. 卫生研究. 2013(01)
本文编号：3273755
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3273755.html
教材专著
