新型全人源化CD47单抗抗白血病效应及调控CD47表达的机制研究
发布时间：2021-07-22 05:56
研究目的:急性髓细胞白血病（AML,Acute myeloid leukemia）是急性白血病中最常见的一种疾病类型,发病率随着年龄的增加而增加。虽然有些患者对于化疗很敏感,但是由于AML高度异质性以及老年患者合并症的存在导致多数患者长期生存偏差。AML患者难治/复发的根源在于患者体内存在白血病干细胞或者微小残留病灶,控制甚至治愈AML的途径应该是清除患者体内白血病干细胞。因此,临床迫切期望高效低毒副作用的新药出现,为临床医师的临床用药选择提供更多的帮助。CD47,也称为整合素相关蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员,分子量大小约为50kDa,是广泛表达于各种细胞膜表面的跨膜蛋白。CD47可以与信号调节蛋白α（SIRPα,signal regulatory proteinα）、血小板反应蛋白1（TSP-1,thrombospondin-1）、TSP-2结合介导许多细胞功能,包括白细胞黏附和迁移、T细胞活化、凋亡和吞噬等。其中CD47与SIRPα结合介导的抑制吞噬细胞吞噬活性尤为重要。CD47免疫检查点抑制剂（CD47靶点单克隆抗体）可以阻断CD47与SIRPα的结合,抑制性信号被解除,可以重...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1例患者不同FAB亚型分布
25图 1-2 Western blot 法检测 AML 患者 CD47 表达情况临床留取 21 例患者骨髓血标本，经红细胞裂解液裂解后，与 CD45、CD33、CD47 流式抗体共孵育 30min，后用 PBS 清洗掉多余残留的流式抗体。在CD45+CD33+细胞群中观察计算 CD47+细胞群的百分比，与 3 例健康对照供者相比较，21 例 AML 患者 CD47 显著高表达，平均高 3 倍以上；MFI 为平均荧光强度（Mean fluorescence of intensity），反应细胞表面分子表达强度，健康对照组MFI 为 628.3 (范围为 446-884), AML 组 MFI 为 3430.6 (范围为 952-9310)。AML患者 CD47 表达显著高于相对应的对照。
图 1-3 流式细胞术检测 AML 患者 CD47 表达情况21 例 AML 患者的 CD47 表达均高于对照组，81%（17/21）的 AML 患者CD47 的表达高于对照的 2 倍，95%（20/21）的 AML 患者 CD47 的表达高于阴性对照的 1.5 倍。
【参考文献】：
期刊论文
[1]低氧对人白血病细胞株K562细胞增殖及HIF-1α表达的影响[J]. 陈丽,胡宁,王超,赵红勉. 中国实验血液学杂志. 2018(01)
[2]HIF-1α在原代急性髓系白血病细胞中的表达及其与预后的关系[J]. 陈萍,姜熙,黄慧芳,原琴,伍娟英,郭亚斐,陈元仲. 中国实验血液学杂志. 2015(01)
[3]抗CD47单克隆抗体对卵巢癌细胞靶向治疗的体外研究[J]. 鞠宝辉,黄宇婷,田菁,冯慧,胡林萍,袁卫平,郝权. 中国肿瘤临床. 2013(08)
[4]上皮性卵巢癌中c-myc基因扩增和Rb1基因缺失及临床意义[J]. 黄宇婷,胡林萍,田菁,鞠宝辉,葛菁,李惠智,袁卫平,程涛,郝权. 中国肿瘤临床. 2012(20)
[5]缺氧诱导因子-1α在白血病中的表达及其意义[J]. 张琪,秘营昌. 国际输血及血液学杂志. 2012 (02)
[6]HIF-1α、PTEN在多发性骨髓瘤患者骨髓组织中的表达[J]. 姚军萍,汪兴洪,徐国祥. 白血病.淋巴瘤. 2009 (09)
本文编号：3296582
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1例患者不同FAB亚型分布
25图 1-2 Western blot 法检测 AML 患者 CD47 表达情况临床留取 21 例患者骨髓血标本，经红细胞裂解液裂解后，与 CD45、CD33、CD47 流式抗体共孵育 30min，后用 PBS 清洗掉多余残留的流式抗体。在CD45+CD33+细胞群中观察计算 CD47+细胞群的百分比，与 3 例健康对照供者相比较，21 例 AML 患者 CD47 显著高表达，平均高 3 倍以上；MFI 为平均荧光强度（Mean fluorescence of intensity），反应细胞表面分子表达强度，健康对照组MFI 为 628.3 (范围为 446-884), AML 组 MFI 为 3430.6 (范围为 952-9310)。AML患者 CD47 表达显著高于相对应的对照。
图 1-3 流式细胞术检测 AML 患者 CD47 表达情况21 例 AML 患者的 CD47 表达均高于对照组，81%（17/21）的 AML 患者CD47 的表达高于对照的 2 倍，95%（20/21）的 AML 患者 CD47 的表达高于阴性对照的 1.5 倍。
【参考文献】：
期刊论文
[1]低氧对人白血病细胞株K562细胞增殖及HIF-1α表达的影响[J]. 陈丽,胡宁,王超,赵红勉. 中国实验血液学杂志. 2018(01)
[2]HIF-1α在原代急性髓系白血病细胞中的表达及其与预后的关系[J]. 陈萍,姜熙,黄慧芳,原琴,伍娟英,郭亚斐,陈元仲. 中国实验血液学杂志. 2015(01)
[3]抗CD47单克隆抗体对卵巢癌细胞靶向治疗的体外研究[J]. 鞠宝辉,黄宇婷,田菁,冯慧,胡林萍,袁卫平,郝权. 中国肿瘤临床. 2013(08)
[4]上皮性卵巢癌中c-myc基因扩增和Rb1基因缺失及临床意义[J]. 黄宇婷,胡林萍,田菁,鞠宝辉,葛菁,李惠智,袁卫平,程涛,郝权. 中国肿瘤临床. 2012(20)
[5]缺氧诱导因子-1α在白血病中的表达及其意义[J]. 张琪,秘营昌. 国际输血及血液学杂志. 2012 (02)
[6]HIF-1α、PTEN在多发性骨髓瘤患者骨髓组织中的表达[J]. 姚军萍,汪兴洪,徐国祥. 白血病.淋巴瘤. 2009 (09)
本文编号：3296582
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