酪氨酸磷酸酶SHP2和支架蛋白Gab2在子宫内膜异位症中的表达及临床意义研究
发布时间：2021-07-22 17:01
研究背景:子宫内膜异位症（内异症）是育龄期妇女的多发病、常见病之一。内异症表现为血管化的子宫内膜组织在子宫腔以外的部位生长、发育、出血,引起疼痛、不育和盆腔包块等临床症状,然而内异症的发病机制仍未阐明。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其上游支架蛋白Gab2是细胞内重要的信号调控分子,然而其在内异症中的表达、作用及临床意义尚缺少相关研究。目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及支架蛋白Gab2在子宫内膜异位症中的表达、定位情况,并探究其与临床指标的相关性。方法:选取2017年1月至2018年9月间在浙江大学医学院附属妇产科医院妇科行手术治疗的卵巢型内异症患者及因子宫肌瘤行子宫切除术患者（对照）作为研究对象,收集内异症患者的异位内膜（ECE组,Ectopic endometrium）、在位内膜（EUE组,Eutopic endometrium）及对照患者的正常内膜（CE组,Control endometrium）。收集卵巢型内异症及对照组患者的年龄、文化程度、居住地等社会人口学特征,以及痛经程度、r-AFS分期、血清CA125水平、过去史、生育史等临床信息。利用RT-q PCR检测三组内膜中SHP2...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SHP2结构
浙江大学博士学位论文正文引言4因子、细胞因子及抗原等胞外刺激，参与信号转导的整合及放大[20]。Gab2在结构上主要包括3部分:N末端的PH结构域，中间富含脯氨酸的PRD(Praline-richdomain)模序及C端能与SH2结构域结合的多个酪氨酸残基，尤其是N端的PH结构域在生物进化过程中高度保守，其膜识别功能对于Gab2的膜定位有重要意义[21]。Gabs参与了细胞内多种信号转导通路，是酪氨酸激酶(PTKs)激活的下游信号转导通路的关键分子[22]。在PTKs等多种受体酪氨酸激酶的刺激下，Gab2可以被磷酸化激活，酪氨酸磷酸化的Gab2蛋白具有与激酶PI3K(P85亚单位)和磷酸酶SHP2直接结合位点，招募含有SH2结构域的信号蛋白（如SHP2、p85、Crk、GC-GAP）并传递胞内信号，Gab2主要介导SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT两条经典的信号通路，在细胞增殖、分化、凋亡等过程中均具有重要作用[23]。近年研究发现，多种人类肿瘤中存在Gab2蛋白高表达或Gab2相关通路异常，尤其是乳腺癌、白血并卵巢癌及黑色素瘤，异常的Gab2信号调控与肿瘤的发生发展密切相关[24,25]。图2Gab2/SHP2信号通路示意图[26]
浙江大23表达的相义（高于达量量在A：用位内SHP2值±标P（E大学博士学位论达量。结果显示，相对表达量为P=0.004）于CE组，差量高于EUE在内异＞在位Western内膜（EUE）2/GAPDH标准差（MeCEvs.CE论文SHP2蛋为2.48±0.，两两比较差异均有统组，差异有位＞正常内图4SHPblot法检测）及对照正表示SHP2ean±SEM））=0.005；白在ECE组.75，如图较提示，S计学意义（有统计学意膜。P2蛋白在内测SHP2蛋白正常内膜中2蛋白表达表示，n=5P（EUEv组中的相对4B，SHP2HP2蛋白在（P=0.005&义（P=0.0内异、在位白在卵巢型中的表达情达量，相对表。P（三组）vs.CE）=0.对表达量为2蛋白表达在ECE组和&0.021）；043），如图位、正常内膜型内异症患者情况。B：获表达量以对）=0.004；P.021。4.04±1.28达在三组间差和EUE组中SHP2蛋白4B，提示膜中的表达者的异位内获取各条带对照组作为参（ECEvs.E正文8，在EUE差异有统计中的表达量白在ECE组SHP2蛋白达内膜（ECE）带的灰度值参照计算，EUE）=0.0结果组中计学意量明显组的表白表达，在值，用以均043；
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展[J]. 许云,章云,郭晓红,柯越海. 中国药理学与毒理学杂志. 2016(08)
[2]蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 李美艳,卢静,韩新彦,王菊荣. 海南医学. 2016(01)
[3]子宫内膜异位症的诊治指南[J]. 中华妇产科杂志. 2015 (03)
[4]子宫内膜异位症患者在位内膜细胞的异常生物学特性[J]. 李华军,郎景和,刘珠凤,孙大为,冷金花,朱兰. 中日友好医院学报. 2007(06)
[5]子宫内膜异位症的研究与设想[J]. 郎景和. 中华妇产科杂志. 2003(08)
本文编号：3297536
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SHP2结构
浙江大学博士学位论文正文引言4因子、细胞因子及抗原等胞外刺激，参与信号转导的整合及放大[20]。Gab2在结构上主要包括3部分:N末端的PH结构域，中间富含脯氨酸的PRD(Praline-richdomain)模序及C端能与SH2结构域结合的多个酪氨酸残基，尤其是N端的PH结构域在生物进化过程中高度保守，其膜识别功能对于Gab2的膜定位有重要意义[21]。Gabs参与了细胞内多种信号转导通路，是酪氨酸激酶(PTKs)激活的下游信号转导通路的关键分子[22]。在PTKs等多种受体酪氨酸激酶的刺激下，Gab2可以被磷酸化激活，酪氨酸磷酸化的Gab2蛋白具有与激酶PI3K(P85亚单位)和磷酸酶SHP2直接结合位点，招募含有SH2结构域的信号蛋白（如SHP2、p85、Crk、GC-GAP）并传递胞内信号，Gab2主要介导SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT两条经典的信号通路，在细胞增殖、分化、凋亡等过程中均具有重要作用[23]。近年研究发现，多种人类肿瘤中存在Gab2蛋白高表达或Gab2相关通路异常，尤其是乳腺癌、白血并卵巢癌及黑色素瘤，异常的Gab2信号调控与肿瘤的发生发展密切相关[24,25]。图2Gab2/SHP2信号通路示意图[26]
浙江大23表达的相义（高于达量量在A：用位内SHP2值±标P（E大学博士学位论达量。结果显示，相对表达量为P=0.004）于CE组，差量高于EUE在内异＞在位Western内膜（EUE）2/GAPDH标准差（MeCEvs.CE论文SHP2蛋为2.48±0.，两两比较差异均有统组，差异有位＞正常内图4SHPblot法检测）及对照正表示SHP2ean±SEM））=0.005；白在ECE组.75，如图较提示，S计学意义（有统计学意膜。P2蛋白在内测SHP2蛋白正常内膜中2蛋白表达表示，n=5P（EUEv组中的相对4B，SHP2HP2蛋白在（P=0.005&义（P=0.0内异、在位白在卵巢型中的表达情达量，相对表。P（三组）vs.CE）=0.对表达量为2蛋白表达在ECE组和&0.021）；043），如图位、正常内膜型内异症患者情况。B：获表达量以对）=0.004；P.021。4.04±1.28达在三组间差和EUE组中SHP2蛋白4B，提示膜中的表达者的异位内获取各条带对照组作为参（ECEvs.E正文8，在EUE差异有统计中的表达量白在ECE组SHP2蛋白达内膜（ECE）带的灰度值参照计算，EUE）=0.0结果组中计学意量明显组的表白表达，在值，用以均043；
【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展[J]. 许云,章云,郭晓红,柯越海. 中国药理学与毒理学杂志. 2016(08)
[2]蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 李美艳,卢静,韩新彦,王菊荣. 海南医学. 2016(01)
[3]子宫内膜异位症的诊治指南[J]. 中华妇产科杂志. 2015 (03)
[4]子宫内膜异位症患者在位内膜细胞的异常生物学特性[J]. 李华军,郎景和,刘珠凤,孙大为,冷金花,朱兰. 中日友好医院学报. 2007(06)
[5]子宫内膜异位症的研究与设想[J]. 郎景和. 中华妇产科杂志. 2003(08)
本文编号：3297536
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