参胡温胆汤抗抑郁作用及其机制的实验研究

发布时间：2021-07-27 01:20

　　目的:通过小鼠行为绝望模型和大鼠不可预知温和应激模型评价参胡温胆汤的抗抑郁作用,并从单胺类神经递质、炎性细胞因子、ERK信号通路和神经营养因子等方面探讨其抗抑郁作用的效应机制。方法:1.药效学研究:（1）雄性ICR小鼠按体重随机分为7组,分别为空白对照组、盐酸氟西汀组（0.02g/kg）、柴胡疏肝散（9.29g/kg生药）、高剂量组（23.52g/kg生药）、中剂量组（11.76g/kg生药）和低剂量组（5.88g/kg生药）,各给药组连续灌胃给药16天,空白对照组予同容积的蒸馏水,于第14天进行悬尾实验和第15天进行强迫游泳实验。（2）选用雄性Wistar大鼠建立CUMS模型,以糖水偏好实验作为造模成功的判断标准,将造模成功的大鼠随机分为:模型组、阳性药对照组（盐酸氟西汀0.01g/kg）、中药阳性对照组（柴胡疏肝散6.5g/kg生药）、参胡温胆汤高剂量组（16.48g/kg生药）、中剂量组（8.24g/kg生药）和低剂量组（4.12g/kg生药）,同时设空白对照组。各组连续灌胃给药连续15天,空白对照组及模型组予同容积的蒸馏水,除空白对照组外,其他组继续给予应激,持续15天,分别于... 

【文章来源】：上海中医药大学上海市

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

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主要缩略词表
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 :文献研究
    一 抑郁症的现代医学研究进展
        1 抑郁症的诊断标准
        2 抑郁症的临床特征
            2.1 心境低落
            2.2 认知功能损害
            2.3 意志活动减退
            2.4 躯体症状
        3 抑郁症脑结构的改变
        4 抑郁症的发病机制
            4.1 脑内神经递质
            4.2 神经内分泌
            4.3 神经免疫
            4.4 神经营养因子
            4.5 信号转导通路异常
        5 抑郁症的治疗
            5.1 药物治疗
            5.2 非药物疗法
    二 中医对郁证的认识
        1 郁证病因病机概述
            1.1 沿革概要
            1.2 蒋健教授郁证研究成果
        2 中医药解郁(抗抑郁)治疗研究进展
            2.1 中药
            2.2 针灸
    三 加味温胆汤相关研究
        1 方剂来源及其主治、适应症
        2 组方意义
        3 相关临床及实验研究
            3.1 抑郁症
            3.2 失眠
            3.3 癫痫
            3.4 心血管疾病
            3.5 消化系统疾病
        4 小结
第二部分 实验研究
    实验一 参胡温胆汤对小鼠行为绝望模型行为学的影响
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药物
            1.3 实验试剂及仪器
        2 实验方法
            2.1 分组及给药
            2.2 行为绝望模型
        3 数据处理
        4 实验结果
            4.1 参胡温胆汤对行为绝望小鼠模型悬尾不动时间的影响
            4.2 参胡温胆汤对行为绝望小鼠模型游泳不动时间的影响
        5 小结
    实验二 参胡温胆汤对慢性不可预知温和应激模型大鼠行为学的影响
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药物
            1.3 实验试剂及仪器
        2 实验方法
            2.1 实验分组及给药
            2.2 造模方法及观察指标
        3 数据处理
        4 实验结果
            4.1 参胡温胆汤对CUMS大鼠一般状态的影响
            4.2 CUMS大鼠模型的建立
            4.3 参胡温胆汤对CUMS大鼠糖水偏好度的影响
            4.4 参胡温胆汤对CUMS大鼠体重的影响
            4.5 参胡温胆汤对CUMS大鼠开场实验中大鼠行为的影响
        5 小结
    实验三 参胡温胆汤对慢性不可预知温和应激模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药物
            1.3 实验仪器及试剂
        2 实验方法
            2.1 实验分组及给药
            2.2 造模方法
            2.3 取材
            2.4 指标及检测方法
        3 数据处理
        4 实验结果
            4.1 海马组织中神经递质的含量
            4.2 皮质组织中神经递质的含量
            4.3 下丘脑组织中神经递质的含量
        5 小结
    实验四 参胡温胆汤对慢性不可预知温和应激模型大鼠炎性细胞因子的影响
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药物
            1.3 实验试剂及仪器
        2 实验方法
            2.1 实验分组及给药
            2.2 造模方法
            2.3 取材
            2.4 指标及检测方法
        3 数据处理
        4 实验结果
            4.1 参胡温胆汤对抑郁大鼠血清炎性细胞因子的影响
            4.2 参胡温胆汤对抑郁大鼠海马炎性细胞因子的影响
        5 小结
    实验五 参胡温胆汤对慢性不可预知温和应激模型大鼠ERK信号转导通路的影响
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药物
            1.3 实验仪器及试剂
        2 实验方法
            2.1 实验分组及给药
            2.2 造模方法
            2.3 取材
            2.4 指标及检测方法
        3 数据处理
        4 实验结果
            4.1 WB检测大鼠海马区ERK信号通路相关蛋白的表达
            4.2 rt-PCR检测大鼠海马区ERKl/2、CREB、BDNF和 Trk B的基因表达
            4.3 IHC检测大鼠海马ERKl/2和Trk B表达
        5 小结
讨论
    1 实验方法的选择
        1.1 动物模型的选择
        1.2 阳性对照药物的选择依据
        1.3 实验取材的选择
    2 参胡温胆汤的抗抑郁作用
        2.1 对小鼠行为绝望模型的影响
        2.2 对CUMS大鼠的影响
    3 参胡温胆汤抗抑郁作用的效应机制
        3.1 脑内单胺类神经递质的影响
        3.2 炎性细胞因子的影响
        3.3 ERK通路的影响
创新点
结论
致谢
参考文献
附录1 :文献综述 抑郁症动物模型的研究进展
    参考文献
附录2 :在校期间已发表论文
附录3 :参加学术会议情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于抑郁、焦虑、躯体形式障碍的郁证特质研究[J]. 李欣,王立伟,李敬伟,纪晓丹,王莹,赵婧玮,杨蒋伟,赵文芳,蒋健.  北京中医药大学学报. 2019(03)
[2]人参皂苷Rg3的药理作用研究现状[J]. 杨玉,陈春林.  中国临床药理学杂志. 2019(05)
[3]针刺治疗原发性抑郁症选穴组方规律分析[J]. 董佩,王慎军,魏连海,刘延祥,孟红,王轶丹.  针灸临床杂志. 2019(02)
[4]氟西汀通过上调海马内溴结构域蛋白4的表达改善慢性束缚应激所致小鼠的抑郁样行为[J]. 王贞,黄怡佳,乃爱桃,牛磊,罗诗诗,万炜,刘政海,陈熙,徐杨,曹文宇.  解剖学报. 2019(01)
[5]黄连温胆汤治疗脾胃湿热型幽门螺旋杆菌阳性浅表性胃炎的疗效[J]. 谭其佳.  中医临床研究. 2019(02)
[6]基于网络药理学的香附抗抑郁作用机制研究[J]. 贾红梅,唐策,刘欢,于猛,张宏武,邹忠梅.  药物评价研究. 2019(01)
[7]认知行为治疗对抑郁症患者疾病认知、心理健康水平及应对方式的影响[J]. 王梅,杨开仁,金庞.  中国现代医生. 2019(01)
[8]人参皂苷Rc药理作用和药动学研究进展[J]. 鲁文茜,张斯琪,沈尚竹,魏莉.  中草药. 2018(24)
[9]加味温胆汤对抑郁模型大鼠下丘脑神经元超微结构的影响[J]. 宋瑞雯,张丽萍,陈颖,徐磊.  中医药学报. 2018(06)
[10]柴胡疏肝散精简方对利血平致抑郁样模型大鼠行为学及中缝核内儿茶酚胺的影响[J]. 高雪松,王安娜,张喆,郭旭,王永志,李丽,赵静洁.  辽宁中医杂志. 2018(12)

博士论文
[1]桔梗不同部位化学成分及抗抑郁作用的研究[D]. 王翠竹.吉林大学 2018
[2]耳甲区电刺激对CUMS模型大鼠抗抑郁效应及ERK信号通路作用机制[D]. 李少源.中国中医科学院 2018
[3]小柴胡汤抗抑郁作用及其调节脑内神经递质、神经营养因子和雌性激素的相关机制研究[D]. 苏光悦.沈阳药科大学 2014
[4]针刺与帕罗西汀对抑郁状态神经元保护机制的差异性研究[D]. 梁佳.北京中医药大学 2012



本文编号：3304768