免疫调控相关分子PD-L1和ADCY7对肾透明细胞癌预后影响及PD-L1调控机制研究

发布时间：2021-07-27 22:27

　　目的:肾癌是泌尿系统中第二常见的肿瘤之一,其中,肾透明细胞癌占全部肾癌的80%-90%。肾透明细胞癌癌由于其发病隐匿,常常不能引起人们的高度重视,多数患者为体检时发现,大约有30%的患者在发现时即为晚期,而晚期肾癌的预后往往不良。早期肾癌的常规治疗方案为手术治疗,因其对放疗和化疗不敏感,所以如何提高晚期肾癌患者的生活质量及延长其生存时间,成了当今研究的主流。随着分子生物学的发展,出现了多种针对肾癌的靶向药物,如抗血管内皮生长因子受体VEGFR的舒尼替尼（sutent,Pfizer）,针对mTOR通路的mTOR受体阻断剂依维莫司、特西罗莫司等药物在临床上都取得了巨大的疗效。大大的改善了晚期肾癌患者的生活质量和生存时间。近年来,随着肿瘤交叉学科的发展,肿瘤免疫学成为了研究的热门领域,并为肾癌患者带来了新的福音。发现较早、相对研究最为成熟和备受关注的免疫治疗靶点便是PD-L1/PD-1通路。程序性细胞死亡分子-1受体PD-1（又称CD279）是一种免疫抑制性受体,属于CD28家族成员,它由2号染色体长臂37区3带（2q27.3）的PDCD1基因编码,是一个55KDa的Ⅰ型跨膜蛋白。PD-1在... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

应用免疫组化技术检测肾透明细胞癌患者组织切片PD-L1染色的情况

1 级+2 级 48 30 18(37.5%)3 级+4 级 54 16 38(70.4%) 11.089 0.001*组织坏死无 62 28 34(54.8%)有 40 18 22(55%) 0.000 0.987*p<0.053.2.4 PD-L1 在肾透明细胞癌标本表达是独立的不良预后因素对 PD-L1 的表达进行单因素生存分析，结果显示 PD-L1 阳性的患者总 OS更差(HR=4.61,95%CI 为 1.54-13.8，P value<0.05)（图 3）。同时单因素分析中，肿瘤的 T 分期及年龄均与不良预后相关。多因素 cox 分析中 PD-L1（HR=3.38，95%CI 为 1.14-13.09，p<0.05）为患者的独立不良预后因素。另外患者 furhman核分级（P=0.008）、T 分期（P=0.013）在本患者群中均为独立不良预后因素（表3）。

16图 5 在敲除 HIF-2α 的肾癌细胞系经过低氧处理后，PD-L1 的 mRNA 水平和蛋白表达仍上调。A.ACHN 细胞系中敲减 HIF-2α 后 HIF-2α 及 PD-L1 的蛋白变化。B.786-O 细胞系中敲减HIF-2α 后 HIF-2α 及 PD-L1 的蛋白变化。β-actin 为内参。C.应用 siRNA 敲减 HIF-2α 后，实时定量 PCR 检测常氧和低氧中 PD-L1 的转录水平变化。*P<0.05。3.3.3 低氧环境能够降低组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的整体活性，增加组蛋白乙酰化水平为了探寻低氧环境中 PD-L1 表达上调的原因，我们检测了低氧作用下肾透明细胞癌细胞系 ACHN 和 786-O 中组蛋白的乙酰化程度（图 6A）。结果显示，在低氧环境中，组蛋白 H3 赖氨酸 9 和赖氨酸 27 位点的乙酰化水平明显增加。我们随后应用 HDAC 活性试剂盒检测了低氧下整体 HDAC 的酶活性，结果显示

【参考文献】：
期刊论文
[1]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  肿瘤药学. 2012(03)



本文编号：3306667