PI3K抑制剂ZSTK474对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2021-07-30 17:39

　　背景:炎症、免疫反应在脑缺血/再灌注损伤过程中发挥着重要作用,调节脑缺血/再灌注损伤后的炎症、免疫反应,可改善缺血后一系列反应,从而起到脑保护作用。其中,小胶质细胞/巨噬细胞作为神经系统的固有免疫细胞,是最具有调控潜力的靶点。在受损的中枢神经系统（CNS）,如脑缺血/再灌注损伤状态下,小胶质细胞/巨噬细胞可以可逆地改变他们的表型向“有害的”或“有益的”状态转变,从而调控炎症反应,发挥脑保护作用。ZSTK474是I类PI3K抑制剂,是正进行I期临床试验的抗肿瘤药物,且无明显毒副作用。目前已证实,该药物在胶原性关节炎和多发性硬化动物模型中发挥抗炎和免疫调节的作用。我们假设ZSTK474可以通调控制炎症、免疫反应,改善脑缺血/再灌注损伤的预后。方法:实验中所用动物为6-8周C57/BL6雄性小鼠,我们将小鼠随机分为三组:假手术组、对照组以及ZSTK474治疗组。本实验中采取Longa改良线栓法诱导小鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,缺血时间为60分钟,后轻轻将线栓拔出5mm以实现大脑中动脉再灌注。ZSTK474治疗组于造模后6小时开始灌胃给药,给药剂量为200mg/kg,1天1次,连续给药3天后... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

mNSS评分（2）足错步实验：对照组与治疗组比较，24小时无统计学意义（P＞

足错步实验

（3）转角实验：ZSTK474治疗组与对照组比较，转角实验在24小时、48小时和72小时均未见明显统计学意义（P＞0.05）。(n=10)图5 转角实验（4）揭纸实验：对照组与治疗组比较，24小时和48小时无明显统计学意义（P＞0.05）。72小时（t=2.67 *P＜0.05），对照组与治疗组比较存在显著差异，有统计学意义（图6）。ZSTK474治疗组在72小时揭纸实验均低于对照组，可见ZSTK474治疗组改善小鼠感觉缺失及运动不协调性。(n=10)图6 揭纸实验


本文编号：3311839