能量限制对雌激素缺乏诱导的抑郁样行为的影响及其机制研究
发布时间：2021-08-02 12:08
抑郁症是一种常见的神经系统疾病,临床表现主要以持续的情绪低落为主。其核心症状还包括思维迟缓、意志活动减退、认知功能障碍、睡眠不足、兴趣缺失等,严重者还会出现自杀等极端自残行为。抑郁症的发病机制十分复杂,与生物,心理和社会环境等因素相关。大量的研究表明:抑郁症存在较为明显的性别差异,女性抑郁症的发病率约为男性的两倍。雌激素可能是造成这种性别差异的主要原因。研究表明:持续性低水平的雌激素或雌激素的浓度降低与抑郁症的发生密切相关。卵巢是成年雌性动物体内雌激素的主要来源,卵巢摘除能够迅速地引起小鼠雌激素水平的下降从而诱发抑郁样行为。研究发现:能量限制对卵巢摘除小鼠产生雌激素样作用。进一步的研究表明:能量限制对应激导致的抑郁样行为具有改善作用。我们前期的研究表明:能量限制显著增加了雌性小鼠体内的雌激素的表达水平。然而,能量限制能否对雌激素缺乏诱发的抑郁样行为产生改善作用及其具体的作用机制尚不明确,需要进一步探究。值得注意的是,能量限制可以显著增加血清内饥饿激素（Ghrelin）的表达水平。并且,Ghrelin对应激诱发的抑郁样行为具有改善作用。然而Ghrelin能否改善雌激素缺乏诱发的抑郁样行为...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
抑郁症的体液学说（MaryJaneTacchiandJanScott，2017）
第一章绪论5图1.2.基于单胺类递质假说的抑郁药物作用机制注：MAOI，单胺氧化酶抑制剂；SSRI，五羟色胺再摄取抑制剂；NRI，去甲肾上腺素再摄取抑制剂；NDRI,去甲肾上腺素和五羟色胺再摄取抑制剂；SNRI,五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂;5-HT,五羟色胺;NE,去甲肾上腺素;DA,多巴胺。1.1.3.2神经营养因子假说以脑源性神经营养因子（brainderivedneurotrophicfactor，BDNF）为基础形成的神经营养因子假说认为，神经元的发育、存活、修复等生理过程离不开神经营养因子的调控。神经营养因子可以通过维持神经元的生存，促进神经元的新生等行为调节神经元网络的形成。研究表明：BDNF的表达水平与抑郁症的发生具有密切联系[28]。基础研究表明：多种形式的应激行为均可诱发小鼠的抑郁样行为，降低海马内BDNF的表达水平[29]。外源性BDNF给药对抑郁症状具有明显的改善作用[30]。研究表明，BDNF对海马（hippocampus，HP）齿状回（dentategyrus，DG）内神经元的新生具有重要的促进作用[31,32]。而DG内的神经发生被认为与抑郁症的发生具有密切联系。尸检结果表明：抑郁患者的海马体积与正常人相比显著减少[33]。同时，临床数据显示，抑郁患者血清中的BDNF表达水平
吉林大学博士学位论文6显著降低[22]，而具有自杀意愿的抑郁患者BDNF的表达水平相对更低，提示BDNF的表达水平可能与抑郁症状的严重程度密切相关[34,35]。许多抗抑郁药物都可以显著提升BDNF的表达水平，进一步促进DG内神经元新生[36]。尽管SSRI类和SNRI类抗抑郁药物影响的单胺类神经递质并不完全相同，但基于神经营养假说，它们共同激活了环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMPresponseelement-bindingprotein，CREB）-BDNF信号通路（图1.3）[35,37-39]。在此通路中BDNF受到CREB磷酸化的调控[40]。当细胞内CREB的Ser133位点磷酸化。长期服用抗抑郁药可以提升海马内CREB的Ser133位点磷酸化的水平，进一步增强BDNF的表达[41]。因此，CREB-BDNF信号通路被认为是多种抗抑郁药作用过程的交汇点[35,37-39]。图1.3.慢性抗抑郁治疗对CREB-BDNF信号通路的调控（DumanandVoleti，2012）注：SNRI,五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂;5-HT,五羟色胺;NMDA，N-甲基-D-天冬氨酸；AMPA，α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸；BDNF，脑源性神经营养因子。1.1.3.3突触可塑性假说神经系统中神经元的突触结构对神经信号的转递和处理起着至关重要的作
【参考文献】：
期刊论文
[1]cAMP/CREB/BDNF信号通路在沃替西汀抗小鼠抑郁样行为中的作用[J]. 余汇,陈佳佳,曾冰清,钟秋萍,徐江平,刘永刚. 南方医科大学学报. 2017(01)
[2]时代的隐疾 抑郁症斗争史[J]. 黄薇. 国家人文历史. 2015(09)
[3]中医治疗抑郁症的现状与展望[J]. 黄泉智,许成勇,王发渭. 中华保健医学杂志. 2011(01)
[4]抑郁症的概念及分类研究历史[J]. 李青栋,许晶. 医学与哲学(临床决策论坛版). 2009(11)
[5]抑郁症的药物治疗进展[J]. 张顺国,陈敏玲,唐跃年. 医药导报. 2000(04)
本文编号：3317538
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
抑郁症的体液学说（MaryJaneTacchiandJanScott，2017）
第一章绪论5图1.2.基于单胺类递质假说的抑郁药物作用机制注：MAOI，单胺氧化酶抑制剂；SSRI，五羟色胺再摄取抑制剂；NRI，去甲肾上腺素再摄取抑制剂；NDRI,去甲肾上腺素和五羟色胺再摄取抑制剂；SNRI,五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂;5-HT,五羟色胺;NE,去甲肾上腺素;DA,多巴胺。1.1.3.2神经营养因子假说以脑源性神经营养因子（brainderivedneurotrophicfactor，BDNF）为基础形成的神经营养因子假说认为，神经元的发育、存活、修复等生理过程离不开神经营养因子的调控。神经营养因子可以通过维持神经元的生存，促进神经元的新生等行为调节神经元网络的形成。研究表明：BDNF的表达水平与抑郁症的发生具有密切联系[28]。基础研究表明：多种形式的应激行为均可诱发小鼠的抑郁样行为，降低海马内BDNF的表达水平[29]。外源性BDNF给药对抑郁症状具有明显的改善作用[30]。研究表明，BDNF对海马（hippocampus，HP）齿状回（dentategyrus，DG）内神经元的新生具有重要的促进作用[31,32]。而DG内的神经发生被认为与抑郁症的发生具有密切联系。尸检结果表明：抑郁患者的海马体积与正常人相比显著减少[33]。同时，临床数据显示，抑郁患者血清中的BDNF表达水平
吉林大学博士学位论文6显著降低[22]，而具有自杀意愿的抑郁患者BDNF的表达水平相对更低，提示BDNF的表达水平可能与抑郁症状的严重程度密切相关[34,35]。许多抗抑郁药物都可以显著提升BDNF的表达水平，进一步促进DG内神经元新生[36]。尽管SSRI类和SNRI类抗抑郁药物影响的单胺类神经递质并不完全相同，但基于神经营养假说，它们共同激活了环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMPresponseelement-bindingprotein，CREB）-BDNF信号通路（图1.3）[35,37-39]。在此通路中BDNF受到CREB磷酸化的调控[40]。当细胞内CREB的Ser133位点磷酸化。长期服用抗抑郁药可以提升海马内CREB的Ser133位点磷酸化的水平，进一步增强BDNF的表达[41]。因此，CREB-BDNF信号通路被认为是多种抗抑郁药作用过程的交汇点[35,37-39]。图1.3.慢性抗抑郁治疗对CREB-BDNF信号通路的调控（DumanandVoleti，2012）注：SNRI,五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂;5-HT,五羟色胺;NMDA，N-甲基-D-天冬氨酸；AMPA，α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸；BDNF，脑源性神经营养因子。1.1.3.3突触可塑性假说神经系统中神经元的突触结构对神经信号的转递和处理起着至关重要的作
【参考文献】：
期刊论文
[1]cAMP/CREB/BDNF信号通路在沃替西汀抗小鼠抑郁样行为中的作用[J]. 余汇,陈佳佳,曾冰清,钟秋萍,徐江平,刘永刚. 南方医科大学学报. 2017(01)
[2]时代的隐疾 抑郁症斗争史[J]. 黄薇. 国家人文历史. 2015(09)
[3]中医治疗抑郁症的现状与展望[J]. 黄泉智,许成勇,王发渭. 中华保健医学杂志. 2011(01)
[4]抑郁症的概念及分类研究历史[J]. 李青栋,许晶. 医学与哲学(临床决策论坛版). 2009(11)
[5]抑郁症的药物治疗进展[J]. 张顺国,陈敏玲,唐跃年. 医药导报. 2000(04)
本文编号：3317538
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