成人费城染色体阳性急性白血病的临床、基因组学和转录组学研究
发布时间：2021-08-08 13:57
【目的】1.比较Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML这三类具有相同遗传学背景但免疫表型截然不同的三组疾病临床和实验室特征的异同点和治疗疗效,以及酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的临床应用价值。2.比较Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML基因表达谱、基因组拷贝数变异和基因突变的特点及临床意义。3.初步阐述RUNX1突变在费城染色体阳性急性白血病中的作用和机制。【方法】1.系统性收集2009.012018.06我中心诊治的费城染色体阳性急性白血病患者的临床、细胞遗传学和分子生物学等相关资料,对所有患者进行随访,比较Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML患者的临床和实验室特征,统计生存情况,探究TKIs、allo-HSCT对于治疗疗效和生存的影响。2.对76例费城染色体阳性急性白血病患者进行定制捕获二代测序分析其单个基因框移突变和点突变异常,对50例患者采用比较基因组杂交技术分析基因组大片段缺失或扩增异常,对28例患者进行基因表达谱差异性分析,结合基因组学和转录组学技术明确Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML...
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：144 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图2.双表型Ph+MPAL流式细胞检测图
第一部分成人费城染色体阳性急性白血病的临床、基因组学和转录组学研究10根据两类抗原的表达方式，可进一步分为双表型（白血病细胞同时表达髓系抗原和B或T淋系抗原，图2）和双克隆（白血病细胞各起源于髓系和淋系造血干/祖细胞，髓系白血病细胞和B淋系白血病细胞共同存在，图3）两种类型。图3.双克隆Ph+MPAL流式细胞学图26例Ph+MPAL中，双表型Ph+MPAL共18例（69.2%），双克隆Ph+MAPL共8例（30.8%）。虽然二者在免疫表型上的差异可能提示细胞起源不同，但对白细
成人费城染色体阳性急性白血病的临床、基因组学和转录组学研究第一部分11胞计数、核型、BCR-ABL1亚型等临床的特征、治疗反应性以及生存并无显著影响（表2）。3.Ph+AML少见骨髓嗜碱性粒细胞17例Ph+AML患者具有完善的诊疗资料，其中2例为继发，1例为M6患者在二次复发时检出t(9;22)以及P190型BCR-ABL1融合，另1例为M2在巩固治疗期间复查核型时检出t(9;22)以及P210型BCR-ABL1融合。其余均为初诊阶段即检出t(9;22)和/或BCR-ABL1融合且免疫表型为髓系抗原表达，FAB分型见M06例，M11例，M24例、M42例、M52例。17例患者中共有9例（53%）检出脾脏肿大，除2例患者嗜碱性粒细胞比例为2%、其余在计数的200个细胞中未见或仅见1个嗜碱性粒细胞（图4，红色箭头表示嗜碱性粒细胞），低于文献报道的CML-MBC患者中嗜碱性粒细胞比例中位数为4.5%3。P190型BCR-ABL1融合为4例（4/16例，25%），高于文献报道的CML-MBC患者7。此外，1例患者同时检出AML常见的CBFβ/MYH11重排。少见的骨髓嗜碱性粒细胞比例、e1a2型融合基因以及与AML常见的遗传学异常共存均是Ph+AML与CML-MBC鉴别的要点。图4.Ph+AML与CML-MBC的细胞形态（红色箭头表示嗜碱性粒细胞）Ph+AMLCML-MBC
【参考文献】：
期刊论文
[1]The Philadelphia chromosome in leukemogenesis[J]. Zhi?Jie Kang,Yu?Fei Liu,Ling?Zhi Xu,Zi?Jie Long,Dan Huang,Ya Yang,Bing Liu,Jiu?Xing Feng,Yu?Jia Pan,Jin?Song Yan,Quentin Liu. Chinese Journal of Cancer. 2016(06)
本文编号：3330086
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：144 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图2.双表型Ph+MPAL流式细胞检测图
第一部分成人费城染色体阳性急性白血病的临床、基因组学和转录组学研究10根据两类抗原的表达方式，可进一步分为双表型（白血病细胞同时表达髓系抗原和B或T淋系抗原，图2）和双克隆（白血病细胞各起源于髓系和淋系造血干/祖细胞，髓系白血病细胞和B淋系白血病细胞共同存在，图3）两种类型。图3.双克隆Ph+MPAL流式细胞学图26例Ph+MPAL中，双表型Ph+MPAL共18例（69.2%），双克隆Ph+MAPL共8例（30.8%）。虽然二者在免疫表型上的差异可能提示细胞起源不同，但对白细
成人费城染色体阳性急性白血病的临床、基因组学和转录组学研究第一部分11胞计数、核型、BCR-ABL1亚型等临床的特征、治疗反应性以及生存并无显著影响（表2）。3.Ph+AML少见骨髓嗜碱性粒细胞17例Ph+AML患者具有完善的诊疗资料，其中2例为继发，1例为M6患者在二次复发时检出t(9;22)以及P190型BCR-ABL1融合，另1例为M2在巩固治疗期间复查核型时检出t(9;22)以及P210型BCR-ABL1融合。其余均为初诊阶段即检出t(9;22)和/或BCR-ABL1融合且免疫表型为髓系抗原表达，FAB分型见M06例，M11例，M24例、M42例、M52例。17例患者中共有9例（53%）检出脾脏肿大，除2例患者嗜碱性粒细胞比例为2%、其余在计数的200个细胞中未见或仅见1个嗜碱性粒细胞（图4，红色箭头表示嗜碱性粒细胞），低于文献报道的CML-MBC患者中嗜碱性粒细胞比例中位数为4.5%3。P190型BCR-ABL1融合为4例（4/16例，25%），高于文献报道的CML-MBC患者7。此外，1例患者同时检出AML常见的CBFβ/MYH11重排。少见的骨髓嗜碱性粒细胞比例、e1a2型融合基因以及与AML常见的遗传学异常共存均是Ph+AML与CML-MBC鉴别的要点。图4.Ph+AML与CML-MBC的细胞形态（红色箭头表示嗜碱性粒细胞）Ph+AMLCML-MBC
【参考文献】：
期刊论文
[1]The Philadelphia chromosome in leukemogenesis[J]. Zhi?Jie Kang,Yu?Fei Liu,Ling?Zhi Xu,Zi?Jie Long,Dan Huang,Ya Yang,Bing Liu,Jiu?Xing Feng,Yu?Jia Pan,Jin?Song Yan,Quentin Liu. Chinese Journal of Cancer. 2016(06)
本文编号：3330086
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3330086.html
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