补肾促卵方调控PI3K和Nrf2信号通路保护卵巢储备功能低下的机制研究
发布时间：2021-08-10 12:18
研究背景随着人们生活方式和生育观念的改变,女性生育年龄不断后移,全球生育率呈逐年下降的趋势,而不孕不育的发病率呈逐年攀升的趋势。流行病学调查结果显示,在我国育龄人群中不孕不育的发病率高达15%～20%,患者累计超过6000万,尤其是在我国二孩政策开放后,高龄妇女成为不孕不育的主要就诊人群。其中,卵巢储备功能低下（Diminished Ovarian Reserve,DOR）是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素,若未能及时干预则可在1～6年内进一步恶化并发展成为卵巢早衰。DOR不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松、心血管事件的发生风险。现代医学主要采用激素替代疗法改善患者临床症状和预防远期并发症,并通过辅助生殖技术进行人工助孕,但由于许多患者无法获得成熟的卵子进行体外受精,因此最终不能获得成功妊娠。中医药在防治不孕不育方面具有悠久的历史并积累了丰富的经验。前期通过查阅相关文献发现,肾虚血瘀是贯穿DOR发生发展全过程的基本病机,补肾活血是治疗DOR的重要治法。导师马堃研究员三十余年来一直致力于补肾活血中药治疗排卵障碍性不孕不育的临床及基础研究,根据多年临床诊疗经验,...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：190 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１卵泡形成和发生过程??注：卵泡发生和发育过程中组织形态学变化，包括原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦状??
外胚层逐渐内陷呈现杯状，在Ｅ７．５？８．５天ＰＧＣｓ从原条??（Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅｓｔｒｅａｋ）迁移至内胚层（Ｅｎｄｏｄｅｒｍ）、尿囊基部（Ａｌｌａｎｔｏｉｃ）?［２３］，随后??内胚层向内凹陷形成后肠（Ｈｉｎｄｇｕｔ）并将其中的ＰＧＣｓ—同带入胚胎内部，定植??于后肠壁内；在Ｅ８．５ＰＧＣＳ开始沿着后肠上皮向胚胎中线迁移；在Ｅ９．５时，ＰＧＣｓ??分成两组通过背侧肠系膜向左右两侧生殖嵴（Ｇｅｎｉｔａｌ?ｒｉｄｇｅｓ）迁移，在Ｅ１１．５左??右大多数ＰＧＣｓ到达生殖嵴［２６，２７］，见图４。??Ｇｅｎｏｍｅ?Ｏｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??Ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｔｏｎ?ＰＧＣ?ＩｎｄｕｃＵｏｎ?Ｇｏｏｏｃｙｔｅ?Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?！??Ｂｌａｃｔｏｃｙｃｔ?ａｎｄ?Ｓｐ？ｃｍｃａｔｉｏｎ?ＰＯＣ?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?（ＰＧＣ?Ｄｌｆｆｃｒｖｎｔｉａｔｌｏｎ）?？?Ｇｏｎｏｃｙｔｅ?Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??（Ｅ３－４）?（ＥｆｉＪＳ－８）?（Ｅ８＾－１１＾）?（Ｅ１２＾－１３Ｊ）?：?Ｅ１３．Ｓ－１２ｄｐｐ?（ｍａｔｅ）??；?ＰＧＣｓ?？〇０？?ｒ￣＼?Ｔ＊ｓｉｕ??Ｏｎａｒａｎａａｂｎｇ??：?：ＰＯＣ？？ｉＣｌｏｎ＊Ｊ＊?１２ｄｐｐ??（ｍａｌｅ）??－Ｈ￣Ｉ?！?１?１——ｉ?；?１￣丨丨‘》??Ｅ３－４?Ｅ６＜２Ｓ?Ｅ７．２Ｓ?ＥＢ．５?Ｅ９．Ｓ－１１．Ｓ?Ｅ１２＿Ｓ?Ｅ１２＿５￣１３＿Ｓ?Ｅ１３．Ｓ?Ｅ１４?Ｅ１Ｓ?Ｅ１６?ｂｉｒｔｈ??图４卩〇〇５迁移示意图（１＾〇５１＾呂１１（：，２０１６［２７］）??有关ＰＧＣｓ迁移的机制目前尚不十分明确，涉及多种信号因子、细胞外
８１。ＰＧＣｓ增殖涉及多种细胞因子和基因的调??控，如千细胞因子、白血病抑制因子、肿瘤坏死因子ｏｕ碱性成纤维细胞生长因??子等，此外，ＤＡＺＬ、ＯＣＴ－４、Ｐｏｇ等基因都与ＰＧＣｓ增殖有关。??２性腺发育与性别决定??性腺形成是哺乳动物生殖系统建立的关键环节之一。在胚胎发育早期，胚胎??中胚层中部逐渐发育并形成一条纵沟，其外侧进一步发育成为中肾，腹内侧则进??一步发育形成两条生殖嵴，即性腺原基，是两性性腺体细胞前体，具有双向分化??的潜能，既可以发育成睾丸也可发育成卵巢［３９］，见图５。随着研宄不断深入，目??前普遍认为：当ＰＧＣｓ到达生殖嵴后进行快速增殖，同时生殖嵴体细胞也开始相??应的增殖，中肾内侧细胞开始分化并形成性腺原始髓质，而生殖嵴上皮细胞则发??育形成性腺原始皮质，同时携带上皮细胞内的ＰＧＣｓ继续向皮质内部生长并形成??细胞团索，即最终形成的原始性索［４Ｑ］。??ｗｏ＂，＊＂＜，ｕａ?）??换．?｜Ｎｉ？ａｉ－ｐｏａ＊ｖ？〇ｏｎ？Ｍｉｐｆ〇０ａｒＭ〇＞ｃ？Ｍ??吻－—?！ｒｒ＝：ｃ??、广？广＾?？＇屬??Ｅ９．５?Ｅ１０．０?Ｅ１０．５?Ｅ１０．７５??（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?０?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?６?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｒｍｔｅ?９?ｓｔａｇｅ）??图５小鼠生殖嵴不意图（ＳａｔｏｍｉＳ．?Ｔａｎａｋａ，２０１４［３９】）??注：ａ图中白色虚线表示生殖嵴所在位置，即ｂ图中红色虚线所指之处。ｃ图代表小鼠生殖??嵴形成示意图，在Ｅ９．５小鼠胚胎体腔上皮形成性腺祖细胞，不断增殖后通过基底膜层向背??侧间质区迁移，形成生殖嵴。??２０世纪９０年代，Ｈａ
本文编号：3334049
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：190 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１卵泡形成和发生过程??注：卵泡发生和发育过程中组织形态学变化，包括原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦状??
外胚层逐渐内陷呈现杯状，在Ｅ７．５？８．５天ＰＧＣｓ从原条??（Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅｓｔｒｅａｋ）迁移至内胚层（Ｅｎｄｏｄｅｒｍ）、尿囊基部（Ａｌｌａｎｔｏｉｃ）?［２３］，随后??内胚层向内凹陷形成后肠（Ｈｉｎｄｇｕｔ）并将其中的ＰＧＣｓ—同带入胚胎内部，定植??于后肠壁内；在Ｅ８．５ＰＧＣＳ开始沿着后肠上皮向胚胎中线迁移；在Ｅ９．５时，ＰＧＣｓ??分成两组通过背侧肠系膜向左右两侧生殖嵴（Ｇｅｎｉｔａｌ?ｒｉｄｇｅｓ）迁移，在Ｅ１１．５左??右大多数ＰＧＣｓ到达生殖嵴［２６，２７］，见图４。??Ｇｅｎｏｍｅ?Ｏｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??Ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｔｏｎ?ＰＧＣ?ＩｎｄｕｃＵｏｎ?Ｇｏｏｏｃｙｔｅ?Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?！??Ｂｌａｃｔｏｃｙｃｔ?ａｎｄ?Ｓｐ？ｃｍｃａｔｉｏｎ?ＰＯＣ?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?（ＰＧＣ?Ｄｌｆｆｃｒｖｎｔｉａｔｌｏｎ）?？?Ｇｏｎｏｃｙｔｅ?Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??（Ｅ３－４）?（ＥｆｉＪＳ－８）?（Ｅ８＾－１１＾）?（Ｅ１２＾－１３Ｊ）?：?Ｅ１３．Ｓ－１２ｄｐｐ?（ｍａｔｅ）??；?ＰＧＣｓ?？〇０？?ｒ￣＼?Ｔ＊ｓｉｕ??Ｏｎａｒａｎａａｂｎｇ??：?：ＰＯＣ？？ｉＣｌｏｎ＊Ｊ＊?１２ｄｐｐ??（ｍａｌｅ）??－Ｈ￣Ｉ?！?１?１——ｉ?；?１￣丨丨‘》??Ｅ３－４?Ｅ６＜２Ｓ?Ｅ７．２Ｓ?ＥＢ．５?Ｅ９．Ｓ－１１．Ｓ?Ｅ１２＿Ｓ?Ｅ１２＿５￣１３＿Ｓ?Ｅ１３．Ｓ?Ｅ１４?Ｅ１Ｓ?Ｅ１６?ｂｉｒｔｈ??图４卩〇〇５迁移示意图（１＾〇５１＾呂１１（：，２０１６［２７］）??有关ＰＧＣｓ迁移的机制目前尚不十分明确，涉及多种信号因子、细胞外
８１。ＰＧＣｓ增殖涉及多种细胞因子和基因的调??控，如千细胞因子、白血病抑制因子、肿瘤坏死因子ｏｕ碱性成纤维细胞生长因??子等，此外，ＤＡＺＬ、ＯＣＴ－４、Ｐｏｇ等基因都与ＰＧＣｓ增殖有关。??２性腺发育与性别决定??性腺形成是哺乳动物生殖系统建立的关键环节之一。在胚胎发育早期，胚胎??中胚层中部逐渐发育并形成一条纵沟，其外侧进一步发育成为中肾，腹内侧则进??一步发育形成两条生殖嵴，即性腺原基，是两性性腺体细胞前体，具有双向分化??的潜能，既可以发育成睾丸也可发育成卵巢［３９］，见图５。随着研宄不断深入，目??前普遍认为：当ＰＧＣｓ到达生殖嵴后进行快速增殖，同时生殖嵴体细胞也开始相??应的增殖，中肾内侧细胞开始分化并形成性腺原始髓质，而生殖嵴上皮细胞则发??育形成性腺原始皮质，同时携带上皮细胞内的ＰＧＣｓ继续向皮质内部生长并形成??细胞团索，即最终形成的原始性索［４Ｑ］。??ｗｏ＂，＊＂＜，ｕａ?）??换．?｜Ｎｉ？ａｉ－ｐｏａ＊ｖ？〇ｏｎ？Ｍｉｐｆ〇０ａｒＭ〇＞ｃ？Ｍ??吻－—?！ｒｒ＝：ｃ??、广？广＾?？＇屬??Ｅ９．５?Ｅ１０．０?Ｅ１０．５?Ｅ１０．７５??（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?０?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?６?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｒｍｔｅ?９?ｓｔａｇｅ）??图５小鼠生殖嵴不意图（ＳａｔｏｍｉＳ．?Ｔａｎａｋａ，２０１４［３９】）??注：ａ图中白色虚线表示生殖嵴所在位置，即ｂ图中红色虚线所指之处。ｃ图代表小鼠生殖??嵴形成示意图，在Ｅ９．５小鼠胚胎体腔上皮形成性腺祖细胞，不断增殖后通过基底膜层向背??侧间质区迁移，形成生殖嵴。??２０世纪９０年代，Ｈａ
本文编号：3334049
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3334049.html
教材专著
