补骨脂二氢黄酮甲醚改善非酒精性脂肪性肝病作用及机制研究

发布时间：2021-08-12 07:42

　　目的:随着生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升,成为危害全球的健康问题。目前,临床上没有FDA批准的用于治疗NAFLD的药物,因此,寻找安全有效的NAFLD治疗药物亟待解决。补骨脂二氢黄酮甲醚是来源于豆科植物补骨脂的一种二氢黄酮类化合物,被报道具有抗肿瘤、抗神经性炎症及哮喘的活性。本课题组前期发现补骨脂二氢黄酮甲醚作为一种天然的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）多重激动剂,能够改善高脂饮食（HFD）小鼠和db/db小鼠的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。胰岛素抵抗和炎症在NAFLD的发生及进展过程中具有重要作用,提示补骨脂二氢黄酮甲醚对NAFLD具有一定的保护作用。因此,本课题采用三种小鼠模型:高脂饮食（HFD）小鼠、蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）小鼠和CCl₄小鼠模型,评价补骨脂二氢黄酮甲醚对NAFLD不同阶段的体内药效;体外培养RAW264.7细胞,研究补骨脂二氢黄酮甲醚的抗炎活性及潜在的作用机制。方法:1.利用HFD小鼠模型评价补骨脂二氢黄酮甲醚对单纯性脂肪肝（NAFL）的体内药效,并通过RT-PCR检测补骨脂二氢黄酮甲醚对... 

【文章来源】：上海中医药大学上海市

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

补骨脂二氢黄酮甲醚对HFD小鼠体重、摄食及血糖水平的影响

2019年上海中医药大学博士学位论文13图1.2补骨脂二氢黄酮甲醚对HFD小鼠代谢参数的影响。（A）血清TC水平；（B）血清TG水平；（C）血清HDL-c水平;（D）血清LDL-c水平。##p＜0.01vsCD,*p＜0.05vsHFD,**p＜0.01vsHFD。（n=6~8）Figure1.2EffectofBVConthemetabolicparameterinHFDmice.（A）SerumTClevels；（B）SerumTGlevels；（C）SerumHDL-clevels；（D）SerumLDL-clevels.##p＜0.01vsCD,*p＜0.05vsHFD,**p＜0.01vsHFD.（n=6~8）1.3.3补骨脂二氢黄酮甲醚对HFD小鼠肝脏脂肪变性的影响与CD小鼠相比，外观上，HFD小鼠的肝脏呈米黄色并且肿大（图1.3）。肝脏HE染色显示出现严重的大泡性及小泡性空泡病变，肝细胞的细胞核被脂质挤到细胞的一侧，油红染色进一步显示，HE的空泡区域被油红染为橘红色，提示其为脂滴堆积导致的脂肪变性（图1.4和图1.5）。与HFD对照组相比，奥贝胆酸能够显著减少肝脏的大泡性及小泡性脂肪空泡病变，减少肝脏脂滴堆积。补骨脂二氢黄酮甲醚能够明显减少肝脏大泡性及小泡性脂肪空泡病变及脂滴堆积，细胞结构清晰、形态完整、排列整齐（图1.4）。

2019年上海中医药大学博士学位论文14此外，HFD小鼠的肝脏重量及肝脏/体重百分比增加；肝脏甘油三酯及总胆固醇显著增加（图1.6和图1.7）。奥贝胆酸对HFD小鼠的肝脏重量无影响，但能显著降低肝脏TG和TC含量。与奥贝胆酸不同，补骨脂二氢黄酮甲醚降低了HFD小鼠升高的肝脏重量及其重量百分比，补骨脂二氢黄酮甲醚也显著地减少了肝脏TG水平。肝脏脂肪变性评分（图1.4）结果及油红定量（图1.5）结果进一步表明补骨脂二氢黄酮甲醚能够改善HFD诱导的肝脏脂肪变性。图1.3补骨脂二氢黄酮甲醚对HFD小鼠肝脏形态学的影响Figure1.3EffectofBVConthehepaticmorphologyinHFDmice.

【参考文献】：
期刊论文
[1]Prevalence of and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in a Chinese population: An 8-year follow-up study[J]. Zhen-Ya Lu,Zhou Shao,Ya-Li Li,Muhuyati Wulasihan,Xin-Hua Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(13)



本文编号：3337898