Fe 3 O 4 IR-1061@PLGA自组装纳米探针用于乳腺癌淋巴结转移的诊疗一体化研究
发布时间：2021-08-12 14:38
第一部分 F3O4&IR-1061@PLGA自组装纳米探针的制备及其性能研究目的发展一种基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米微球的F3O4&IR-1061@PLGA自组装纳米探针（FIP NPs）,评估其理化性质及细胞毒性和体外光热效应。方法①采用单一乳化-溶剂挥发法及磁分离纯化法制备FIP NPs,并对其稳定性及表征进行研究。②将不同浓度的FIP NPs分别与小鼠乳腺癌4T1细胞共孵育24 h后,通过噻唑蓝比色法（MTT）对FIP NPs进行体外细胞毒性研究。③采用808 nm激光照射不同浓度的FIP NPs进行体外光热效果测试,并采用MTT和Live-Dead实验检测FIP NPs光热杀伤小鼠乳腺癌4T1细胞的效果。结果①FIP NPs电子粒径为98.4 nm,水合粒径为182 nm,在水和FBS中的动力学尺寸和电势基本保持稳定。FIP NPs在700～900 nm的范围内具有很强的紫外吸收光谱,并且其峰值在750 nm处;在808 nm激发光激发下,FIP NPs荧光发射光谱峰值在1095 nm处:并且FIPNPs紫外和荧光光谱相比于游离IR-1061均发生...
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＥＰＲ效应示意图［２５］
Ｆｅ３Ｏ４＆ＩＲ－１０６１＠ＰＬＧＡ自组装纳米探针用于乳腺癌淋巴结转移的诊疗一体化研究?前言??ＩＭｌＥｉＨＨ??ｄＩＨ??图３多模态成像示意图【６６１。??３．肿瘤淋巴结转移的光热治疗??传统的肿瘤淋巴结转移的治疗方式（手术、放疗和化疗）中由于手术的创伤性和??清扫的不彻底性以及放化疗对正常组织的损伤性和毒性而成为精准治疗的泮脚石［７１１。??随着分子影像和现代纳米技术的迅猛发展，一种新兴的肿瘤治疗方法一光热治疗??（ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌ?ｔｈｅｒａｐｙ，?ＰＴＴ）受到极大的关注。ＰＴＴ是指具有光热转换能力的材料??在近红外光照射下，吸收光能后电子发生跃迁，电子激发能以非辐射方式释放，导致??材料周围温度升高，借助肿瘤细胞对热刺激敏感的特点，导致肿瘤细胞因细胞膜破裂??和蛋白质变性而热消融及死亡，从而实现杀伤肿瘤细胞的Ｈ的１７２１。相比于传统的肿瘤??治疗方法，ＰＴＴ具有较高特异性、生物相容性和靶向性好及较少的副作用等，可有效??降低肿瘤的生长并增加生存率ｔ７３，７４１。然而，高效稳定即具有高的光热转换效率、强的??光吸收率、优秀的光稳定性的光热材料和合适的光源是影响ＰＴＴ效果的关键。当前??用于肿瘤及淋巴结转移ＰＴＴ的纳米材料层出不穷，主要分为２大类：有机和无机纳??米材料［７５１。前者常见的有ＩＣＧ、靛蓝、聚吡咯、聚苯胺和卟啉纳米材料等［７６＿８（）１，后者??常见的有金纳米粒子、硫化铜、氧化钨、碳衍生物、钯纳米片、钼纳米材料等［８１—８７１。??而用于肿瘤ＰＴＴ的合适光源为波长７００？１０００?ｎｍ的近红外光，其在保证足够穿透深??度同时最小损伤正常组织结构。??传统的肿瘤淋巴结转移ＰＴＴ由于不能实时观
Ｆｅ３〇４＆ＩＲ－１０６１＠ＰＬＧＡ自组装纳米探针用于乳腺癌淋巴结转移的诊疗一体化研宄?前言??将来通过大量的基础和转化研究有望应用于临床。Ｓｈｉ＾Ｉ采用静脉注入ＲＧＤ－ＣｕＳ－??Ｃｙ５．５靶向纳米颗粒用于ＮＩＲ／ＣＴ双模态成像引导下的胃癌淋巴结转移的光热治疗研??究，抑制了转移（图４）。但目前仅限于单模态和双模态成像引导下淋巴结转移的诊疗??一体化研宄，而且多数报道只局限于临床前阶段，真正进入临床应用还需进行大量研??宄。??⑷?＼?？?／?、■?／?ＨＳＰＥＧ＜Ｃｙ６．５?＾?＾／Ｖ?ｗａｇｉｎｇ??，吻—、?ＥＤＣ．ＮＨＳ?Ｏ?；??ｃｈ３ｃｓｎｈ２?５０００?＾?，Ｃ：??ＨＳ－ＰＥＧ！ｔ＞ｉｒＣＯＯＨ?＾?３?．?＼?＜ｆ＂?Ｓ?８?＼?／?Ｏ??？?．一ＣＯＯＨ?＃?Ｉ?■＇?３?＾?Ｈｅａ，??ＣｕＳ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｔｅ?ＲＧＤ－ＣｕＳ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ?ＲＧＯ－ＣｕＳ－Ｃｙ５．５?Ｎａｎｏｐａｒｉｉｄｅ??齡一隻，／?〇??ＲＧＤ－ＣｕＳ－Ｃｙ６．５??Ｎａｎｏｐａｒｔｉｄｅ?〇?Ｂｒ?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?＇??屬』?一?＼＊〇??＾?？Ｖ?？?ＮＩＲ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?＆?ＣＴ?ｉｍａｇｉｎｇ??〇?°Ｖ５－５?ｇａ！ｆｃ＾ｒ，；／ｒ?？?ｓ，ｉｍ９ＰＴＴ?ｅｆｆｅｃｔ??’?＊?＼?＇?？?Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｔｏ?ｔｕｍｏｒ??图４?ＲＧＤ－ＣｕＳ－Ｃｙ５．５靶向胃癌淋巴结转移的诊疗一体化示意图１８８１。??５．聚乳酸－轻基乙酸共聚物［ｐｏｌｙ?（ｌａｃｔｉｃ－ｃｏ－ｇｌｙｃｏｌｉｃ?ａｃｉｄ），?ＰＬＧ
【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌腋窝淋巴结转移影像学诊断的研究进展[J]. 林周谊,张群霞,冉海涛. 中国医学影像学杂志. 2018(07)
[2]光声/超声实时双模态显影纳米粒制备及示踪实验[J]. 杨露,成涓,陈瑜莉,刘逢秋. 中国介入影像与治疗学. 2018(06)
[3]负载纳米磁铁颗粒的PLGA微球的可控制备研究[J]. 陈红,徐菊美,赵世成,岑莲. 组织工程与重建外科杂志. 2017(03)
[4]纳米材料在肿瘤光热治疗中的研究进展[J]. 陈静文,王悍. 中华生物医学工程杂志. 2015 (04)
[5]小鼠H22肝癌细胞株淋巴结转移模型的构建[J]. 任为,李婧,熊尧,周黎明. 四川生理科学杂志. 2014(04)
[6]多孔钽材料细胞毒性、生物相容性及体内成骨性研究[J]. 李琪佳,王茜,甘洪全,刘英杰,王志强. 中华骨科杂志. 2014 (09)
[7]组织工程用聚合物多孔支架的制备技术[J]. 陆蓉,李世普,闫玉华. 生物骨科材料与临床研究. 2005(03)
[8]超声引导瘤内注射型卡铂-PLGA缓释微球制备工艺优化研究[J]. 朱铭,卓忠雄. 临床超声医学杂志. 2004(04)
博士论文
[1]鱼精蛋白包覆PLGA纳米粒用于疫苗载体的初步研究[D]. 韩瑞玲.华中科技大学 2010
本文编号：3338505
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＥＰＲ效应示意图［２５］
Ｆｅ３Ｏ４＆ＩＲ－１０６１＠ＰＬＧＡ自组装纳米探针用于乳腺癌淋巴结转移的诊疗一体化研究?前言??ＩＭｌＥｉＨＨ??ｄＩＨ??图３多模态成像示意图【６６１。??３．肿瘤淋巴结转移的光热治疗??传统的肿瘤淋巴结转移的治疗方式（手术、放疗和化疗）中由于手术的创伤性和??清扫的不彻底性以及放化疗对正常组织的损伤性和毒性而成为精准治疗的泮脚石［７１１。??随着分子影像和现代纳米技术的迅猛发展，一种新兴的肿瘤治疗方法一光热治疗??（ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌ?ｔｈｅｒａｐｙ，?ＰＴＴ）受到极大的关注。ＰＴＴ是指具有光热转换能力的材料??在近红外光照射下，吸收光能后电子发生跃迁，电子激发能以非辐射方式释放，导致??材料周围温度升高，借助肿瘤细胞对热刺激敏感的特点，导致肿瘤细胞因细胞膜破裂??和蛋白质变性而热消融及死亡，从而实现杀伤肿瘤细胞的Ｈ的１７２１。相比于传统的肿瘤??治疗方法，ＰＴＴ具有较高特异性、生物相容性和靶向性好及较少的副作用等，可有效??降低肿瘤的生长并增加生存率ｔ７３，７４１。然而，高效稳定即具有高的光热转换效率、强的??光吸收率、优秀的光稳定性的光热材料和合适的光源是影响ＰＴＴ效果的关键。当前??用于肿瘤及淋巴结转移ＰＴＴ的纳米材料层出不穷，主要分为２大类：有机和无机纳??米材料［７５１。前者常见的有ＩＣＧ、靛蓝、聚吡咯、聚苯胺和卟啉纳米材料等［７６＿８（）１，后者??常见的有金纳米粒子、硫化铜、氧化钨、碳衍生物、钯纳米片、钼纳米材料等［８１—８７１。??而用于肿瘤ＰＴＴ的合适光源为波长７００？１０００?ｎｍ的近红外光，其在保证足够穿透深??度同时最小损伤正常组织结构。??传统的肿瘤淋巴结转移ＰＴＴ由于不能实时观
Ｆｅ３〇４＆ＩＲ－１０６１＠ＰＬＧＡ自组装纳米探针用于乳腺癌淋巴结转移的诊疗一体化研宄?前言??将来通过大量的基础和转化研究有望应用于临床。Ｓｈｉ＾Ｉ采用静脉注入ＲＧＤ－ＣｕＳ－??Ｃｙ５．５靶向纳米颗粒用于ＮＩＲ／ＣＴ双模态成像引导下的胃癌淋巴结转移的光热治疗研??究，抑制了转移（图４）。但目前仅限于单模态和双模态成像引导下淋巴结转移的诊疗??一体化研宄，而且多数报道只局限于临床前阶段，真正进入临床应用还需进行大量研??宄。??⑷?＼?？?／?、■?／?ＨＳＰＥＧ＜Ｃｙ６．５?＾?＾／Ｖ?ｗａｇｉｎｇ??，吻—、?ＥＤＣ．ＮＨＳ?Ｏ?；??ｃｈ３ｃｓｎｈ２?５０００?＾?，Ｃ：??ＨＳ－ＰＥＧ！ｔ＞ｉｒＣＯＯＨ?＾?３?．?＼?＜ｆ＂?Ｓ?８?＼?／?Ｏ??？?．一ＣＯＯＨ?＃?Ｉ?■＇?３?＾?Ｈｅａ，??ＣｕＳ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｔｅ?ＲＧＤ－ＣｕＳ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ?ＲＧＯ－ＣｕＳ－Ｃｙ５．５?Ｎａｎｏｐａｒｉｉｄｅ??齡一隻，／?〇??ＲＧＤ－ＣｕＳ－Ｃｙ６．５??Ｎａｎｏｐａｒｔｉｄｅ?〇?Ｂｒ?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?＇??屬』?一?＼＊〇??＾?？Ｖ?？?ＮＩＲ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?＆?ＣＴ?ｉｍａｇｉｎｇ??〇?°Ｖ５－５?ｇａ！ｆｃ＾ｒ，；／ｒ?？?ｓ，ｉｍ９ＰＴＴ?ｅｆｆｅｃｔ??’?＊?＼?＇?？?Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｔｏ?ｔｕｍｏｒ??图４?ＲＧＤ－ＣｕＳ－Ｃｙ５．５靶向胃癌淋巴结转移的诊疗一体化示意图１８８１。??５．聚乳酸－轻基乙酸共聚物［ｐｏｌｙ?（ｌａｃｔｉｃ－ｃｏ－ｇｌｙｃｏｌｉｃ?ａｃｉｄ），?ＰＬＧ
【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌腋窝淋巴结转移影像学诊断的研究进展[J]. 林周谊,张群霞,冉海涛. 中国医学影像学杂志. 2018(07)
[2]光声/超声实时双模态显影纳米粒制备及示踪实验[J]. 杨露,成涓,陈瑜莉,刘逢秋. 中国介入影像与治疗学. 2018(06)
[3]负载纳米磁铁颗粒的PLGA微球的可控制备研究[J]. 陈红,徐菊美,赵世成,岑莲. 组织工程与重建外科杂志. 2017(03)
[4]纳米材料在肿瘤光热治疗中的研究进展[J]. 陈静文,王悍. 中华生物医学工程杂志. 2015 (04)
[5]小鼠H22肝癌细胞株淋巴结转移模型的构建[J]. 任为,李婧,熊尧,周黎明. 四川生理科学杂志. 2014(04)
[6]多孔钽材料细胞毒性、生物相容性及体内成骨性研究[J]. 李琪佳,王茜,甘洪全,刘英杰,王志强. 中华骨科杂志. 2014 (09)
[7]组织工程用聚合物多孔支架的制备技术[J]. 陆蓉,李世普,闫玉华. 生物骨科材料与临床研究. 2005(03)
[8]超声引导瘤内注射型卡铂-PLGA缓释微球制备工艺优化研究[J]. 朱铭,卓忠雄. 临床超声医学杂志. 2004(04)
博士论文
[1]鱼精蛋白包覆PLGA纳米粒用于疫苗载体的初步研究[D]. 韩瑞玲.华中科技大学 2010
本文编号：3338505
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