miR-448-5p通过调控Six1抑制TGF-β1诱导支气管上皮细胞EMT间充质转化的研究
发布时间：2021-08-13 02:03
支气管哮喘是常见的呼吸道慢性疾病之一,其发病率在全球范围内呈增加的趋势,已经成为危害人类健康的公共健康问题。气道重塑是哮喘患者肺功能损伤的病理基础,是哮喘症状反复发作的重要原因,也是临床亟需解决的治疗难题。虽然当前全球哮喘防治创议（Global intiative for asthma,GIN A）方案的有效执行,在临床上获得了一定疗效,该方案中的主要药物糖皮质激素、长效β2受体激动剂、白三烯拮抗剂等在减轻气道炎症和缓解哮喘症状方面有效,但对气道重塑的效果微弱,难以在本质上遏制哮喘的发展演变。因此,需要从基因、蛋白、细胞等多层次入手,深入探讨哮喘气道重塑的病理改变机制,探寻控制气道纤维化的关键靶位和调控机制,为开发改善气道结构或逆转气道重塑的药物奠定基础。上皮-间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指在一定条件下（如TGF-β1等）上皮细胞失去上皮表型特征转变为成纤维细胞样间质表型的过程,细胞骨架发生改变,运动能力增强,获得间质细胞特征。在EMT转化过程中上皮细胞标志性蛋白如E-钙粘素等表达下降,间质细胞标志性蛋白如N-钙粘素、波形蛋...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．倒置显微镜下观察细胞形态的变化（Ｘ１００）
ｍｉ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ?ｊ??．．．．．Ｓ?■，細??Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?ｍｍｍｍ?嫌?０．６?■?■?腦｜??＜ｊ，ＳＭＡ?—晒丨丨＿?Ｊ?门?３?．?■?■?＊??ＧＡＰＤＨ?Ｈ?Ｈ?Ａ?＾??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ??Ｃ?０９１?＊?Ｄ?１２．??１１?１１??ｉｌｌ?ａｌｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ??图２．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂ丨ｏｔ检测支气管上皮细胞ＥＭＴ间充质转化标志蛋白的表达情况。??Ａ为Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测细胞Ｅ－ｆ丐粘素、波形蛋白和ａ－ＳＭＡ表达；Ｂ为Ｅ－ｆ丐粘蛋白??在各组细胞中的表达；Ｃ为波形蛋白在各组细胞中的表达；Ｄ为ａ－ＳＭＡ在各组??细胞中的表达；＊与对照组相比Ｐ＜〇．〇５。??３．?ＴＧＦ－ｐｌ干预后人支气管上皮细胞纤维化相关蛋白表达增加??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测结果显示，ＴＧＦ－ｐｌ?（０．１ｎｇ／ｍｌ）组纤维粘连蛋白、胶原蛋??白ＩＶ与对照组比较无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＧＦ－ｐｌ?（ｌｎｇ／ｍ丨）和ＴＧＦ－ｐｒ?（１０ｎｇ／ｍｌ）??组细胞纤维粘连蛋白、胶原蛋白ＩＶ表达量较对照组增加，差异均有统计学意义（Ｐ??＜０．０５）。（见图?３）。??ＴＧＦ－ｐｌ?（１０ｎｇ／ｍ丨）干预组细胞纤维粘连蛋白、胶原蛋白ＩＶ表达量较ＴＧＦ－ｐｌ??（ｌｎｇ／ｍｌ）上升更加明显，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果提示，ＴＧＦ－ｐｌ??干预人支气管上皮细胞ＥＭＴ间充质转化模型中，在ＴＧＦ－ｐｌ干预浓度为１０ｎｇ
）上升更加明显，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果提示，ＴＧＦ－ｐｌ??干预人支气管上皮细胞ＥＭＴ间充质转化模型中，在ＴＧＦ－ｐｌ干预浓度为１０ｎｇ／ｍｌ??时，纤维化相关蛋白改变较明显。??Ａｉ；ｌ?＊?Ｂ?＂；１?女??—０．８?■?＊?幽?０．８?■?＊?ＨＥ??Ｉ?Ｉ?ｉ－?ｉ?Ｉ??１?：１?■?■?Ｉ?Ｉ?－：Ｕ?ｉｌｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．ｌｎｇ／ｍｌ?ｌｎｇ／ｍｌ?ｌＯｎｇ／ｍｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ，／ｍｌ?ｌｎｇ／ｍｌ?ｌＯｎｇ／ｍｌ??图３．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测各组细胞纤维粘连蛋白、胶原蛋白ＩＶ的表达情况。Ａ为纤??维粘连蛋白，Ｂ为胶原蛋白。＊与对照组相比Ｐ＜０．０５。??２４??
本文编号：3339518
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．倒置显微镜下观察细胞形态的变化（Ｘ１００）
ｍｉ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ?ｊ??．．．．．Ｓ?■，細??Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?ｍｍｍｍ?嫌?０．６?■?■?腦｜??＜ｊ，ＳＭＡ?—晒丨丨＿?Ｊ?门?３?．?■?■?＊??ＧＡＰＤＨ?Ｈ?Ｈ?Ａ?＾??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ??Ｃ?０９１?＊?Ｄ?１２．??１１?１１??ｉｌｌ?ａｌｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ／ｍｌ?１ｎｇ／ｍｌ?１０ｎｇ／ｍｌ??图２．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂ丨ｏｔ检测支气管上皮细胞ＥＭＴ间充质转化标志蛋白的表达情况。??Ａ为Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测细胞Ｅ－ｆ丐粘素、波形蛋白和ａ－ＳＭＡ表达；Ｂ为Ｅ－ｆ丐粘蛋白??在各组细胞中的表达；Ｃ为波形蛋白在各组细胞中的表达；Ｄ为ａ－ＳＭＡ在各组??细胞中的表达；＊与对照组相比Ｐ＜〇．〇５。??３．?ＴＧＦ－ｐｌ干预后人支气管上皮细胞纤维化相关蛋白表达增加??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测结果显示，ＴＧＦ－ｐｌ?（０．１ｎｇ／ｍｌ）组纤维粘连蛋白、胶原蛋??白ＩＶ与对照组比较无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＧＦ－ｐｌ?（ｌｎｇ／ｍ丨）和ＴＧＦ－ｐｒ?（１０ｎｇ／ｍｌ）??组细胞纤维粘连蛋白、胶原蛋白ＩＶ表达量较对照组增加，差异均有统计学意义（Ｐ??＜０．０５）。（见图?３）。??ＴＧＦ－ｐｌ?（１０ｎｇ／ｍ丨）干预组细胞纤维粘连蛋白、胶原蛋白ＩＶ表达量较ＴＧＦ－ｐｌ??（ｌｎｇ／ｍｌ）上升更加明显，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果提示，ＴＧＦ－ｐｌ??干预人支气管上皮细胞ＥＭＴ间充质转化模型中，在ＴＧＦ－ｐｌ干预浓度为１０ｎｇ
）上升更加明显，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果提示，ＴＧＦ－ｐｌ??干预人支气管上皮细胞ＥＭＴ间充质转化模型中，在ＴＧＦ－ｐｌ干预浓度为１０ｎｇ／ｍｌ??时，纤维化相关蛋白改变较明显。??Ａｉ；ｌ?＊?Ｂ?＂；１?女??—０．８?■?＊?幽?０．８?■?＊?ＨＥ??Ｉ?Ｉ?ｉ－?ｉ?Ｉ??１?：１?■?■?Ｉ?Ｉ?－：Ｕ?ｉｌｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．ｌｎｇ／ｍｌ?ｌｎｇ／ｍｌ?ｌＯｎｇ／ｍｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?０．１ｎｇ，／ｍｌ?ｌｎｇ／ｍｌ?ｌＯｎｇ／ｍｌ??图３．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测各组细胞纤维粘连蛋白、胶原蛋白ＩＶ的表达情况。Ａ为纤??维粘连蛋白，Ｂ为胶原蛋白。＊与对照组相比Ｐ＜０．０５。??２４??
本文编号：3339518
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3339518.html
教材专著
