DDR1在肝癌肺转移中的作用与机制研究

发布时间：2021-08-12 23:45

　　肝细胞癌患者的远期预后较差,较高的复发率和转移率是肝细胞癌患者预后差的重要原因。因此,进一步深入研究肝细胞癌复发和转移的分子机制,是目前急需解决的难题。DDR1是受体酪氨酸激酶家族成员之一,它的配体是胶原蛋白,DDR1在多种肿瘤中呈现高表达状态,但是其在肝癌肺转移中的作用及其具体分子机制需待进一步研究。在本研究中,我们发现过表达DDR1可在肝细胞癌中通过DDR1/PSD4/ARF6信号轴促进肝癌细胞的迁移,侵袭及肺转移。首先,在肝细胞癌组织中,DDR1在TNM stageⅡ-Ⅳ中的表达水平高于TNM stageⅠ。通过体内外实验DDR1促进了肝癌细胞的迁移,侵袭及肺转移。机制上,DDR1与ARF6相互作用,同时促进了ARF6的激活。进一步深入探讨机制,我们发现DDR1招募PSD4与ARF6结合,从而激活ARF6及其下游MAPK信号通路,进而促进肝癌肺转移。本课题结果揭露,DDR1/PSD4/ARF6信号轴是肝癌细胞迁移,侵袭及肺转移中的重要分子机制。最后,我们得出结论,DDR1在肝细胞癌的发生发展中发挥了促进肝细胞癌肺转移的生物学作用,并且以后有可能在临床上充当一种生物标记和成为肝细胞... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
华中科技大学博士学位论文创新点概述
全文摘要
Abstract
全文引言
    参考文献
第一部分 :DDR1在肝细胞癌组织中的表达和预后的关系
    前言
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第二部分 :DDR1 对肝癌肺转移的影响
    前言
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
第三部分 :DDR1 通过DDR1/PSD4/ARF6 信号轴调控肝癌肺转移
    前言
    材料和方法
    实验结果
    讨论
    参考文献
文献综述 盘状结构域受体1在肝细胞癌和其它肿瘤中的研究进展
    参考文献
附录一 攻读博士期间论文发表情况
附录二 中英文缩略词表
致谢



本文编号：3339298