神经激肽1受体拮抗剂通过激活Nrf2对哮喘小鼠气道上皮线粒体损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2021-08-18 07:21

　　目的:支气管哮喘是以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,具有显著的发病率和死亡率。上皮损伤在哮喘的发病机制中起着至关重要的作用,上皮细胞激活可以促进Th2免疫应答,分泌一系列细胞因子,释放大量炎症细胞,如嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞,这些炎性细胞在气道内聚集、激活导致上皮进一步损伤,释放大量的氧自由基,造成氧化应激。上皮损伤激活上皮间充质修复,导致气道重塑。线粒体是内源性活性氧最重要的来源,抑制线粒体损伤,进而抑制氧化应激过程,是减轻上皮细胞损伤,抑制气道重塑的有效方法,可能是哮喘治疗新的突破。本课题组既往研究证明了哮喘气道重塑大鼠气道上皮细胞线粒体结构改变,但对线粒体功能损伤及具体调控机制仍不清楚。SP是与哮喘密切相关的感觉神经肽。SP通过与其特异性受体NK-1R结合发挥生物活性,NK-1R主要存在于气管上皮、支气管平滑肌周围、血管平滑肌周围组织、粘膜下腺。研究表明SP与氧化应激密切相关,可以诱导线粒体源性活性氧的释放。Nrf2是具有抗氧化、抗炎作用的转录调节因子,与线粒体功能调控相关,在改善哮喘气道炎症及氧化应激方面均有重要作用。氧化应激可导致Nrf2与Keap1解离,Nrf2与核... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

各组小鼠在给予不同浓度Mch激发后，气道反应性的变化

中国医科大学博士学位论文3.1 各组小鼠 BALF 及血清中 SP 含量哮喘组 BALF 及血清中 SP 含量较对照组均显著增加，差异有统计学意义（01），说明哮喘小鼠肺组织 SP 表达增加。分别给予 NK-1R 拮抗剂 WIN 62,57组及地塞米松干预后，SP表达显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01（）见表 1 1.2）。表 1.2 各组小鼠 BALF 及血清中 SP（pg/ml）水平比较（ x±s）对照组 哮喘组 WIN 62,577 干预组 Dexa 干预组BALF 17.02±2.8 45.78±9.15##25.26±3.48**34.03±4.38**血清 6883.32±1734.89 10247.62±2667.38##4285.99±1926.36**6787.22±1907.45**注：##代表与对照组比较 P＜0.01，**代表与哮喘组比较 P＜0.01。3 ELISA 检测各组小鼠 BALF 及血清中 SP、IL-13 含量的变化

图 1.3 各组小鼠 BALF 及血清中 IL-13（pg/ml）水平A 代表各组血清 IL-13 含量（ELISA 检测），B 代表各组 BALF 中 IL-13 含量（ELI注：##代表与对照组比较 P＜0.01，**代表与哮喘组比较 P＜0.01。3.4 免疫组化观察 SP、NK-1R 在肺组织的表达3.4.1 各组小鼠肺组织 SP 表达的情况小鼠肺组织 SP 免疫组化结果显示，支气管上皮，血管周围，平滑肌层均表达；与正常对照组比较，哮喘组小鼠气道内 SP 表达增加；与哮喘组比较给拮抗剂 WIN 62,577 干预或地塞米松干预后 SP 表达减少（见图 1.4）。


本文编号：3349462