兴奋性谷氨酸受体相关吗啡耐受机制的研究

发布时间：2021-08-19 08:50

　　目的:吗啡是现有疼痛治疗中最强效以及最常用的药物之一。但是慢性吗啡耐受及痛觉过敏的产生限制了其在治疗慢性疼痛中的长期应用。本研究着重探究兴奋性谷氨酸受体相关的吗啡耐受机制。本文第一部分旨在探讨吗啡耐受过程中,代谢型谷氨酸受体mGluR5和离子型谷氨酸受体NMDAR之间的关系以及两类谷氨酸受体的定位情况。第二部分则旨在探索两类兴奋性谷氨酸受体的失调对吗啡耐受以及痛觉过敏的影响。方法:本文第一部分中对野生型C57小鼠进行10μg吗啡鞘内注射,每日2次,持续5天,测定每日52.5摄氏度热水浴甩尾时间,并计算最大效应百分率（%MPE）来量化其镇痛效果。成功诱导了吗啡耐受小鼠模型后,运用免疫蛋白印迹法（Western Blot）测定了小鼠皮层中mGluR5及NMDAR各亚型的蛋白表达。并运用免疫荧光技术测定mGluR5、PSD-95、Shank3和NR2B在皮层中的定位情况。第二部分通过mGluR5基因敲除以及Shank3?C基因敲除的小鼠,与野生型小鼠形成对照组,比较组间%MPE及基础痛阈的变化,并运用Western Blot技术测定组间的NMDAR亚型蛋白表达的变化。结果:第一部分研究中,鞘... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

每日给药前后甩尾潜伏期注：Morphine：吗啡组，Control：生理盐水对照组

上海交通大学医学院博士学位论文20图3.成功诱导吗啡耐受模型注：A：实验第1天与第5天的吗啡镇痛效力通过%△MPE比较，***p<0.001，与对照组比较，n=10。B：第1天与第5天基础甩尾时间的增量（%△BL），**p<0.01，与对照组比较，n=10。C：第1天与第5天基础甩尾时间（BL），**p<0.01，吗啡组第1天和第5天BL比较；***p<0.001，与对应天数的对照组比较，n=10。C

上海交通大学医学院博士学位论文22图4.皮层中的mGluR5表达及两类谷氨酸受体在PSD的表达注：A：mGluR5在吗啡耐受后在皮层中的蛋白表达上升，***p<0.001，与对照组比较，n=4。B：mGluR5及NMDAR的多种亚型富集于突触后膜，100μg皮层蛋白与10μg的PSD蛋白中两类受体含量的比较，使用PSD-95确定PSD蛋白提取成功。


本文编号：3351101