含笑内酯改善阿尔茨海默病模型小鼠认知障碍及其机制研究
发布时间：2021-08-19 18:35
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的中枢神经系统退行性疾病,主要表现为进行性认知能力减退;脑内出现细胞外的淀粉样蛋白沉积,神经细胞内的神经纤维缠结,神经元死亡和慢性炎症反应。本研究探讨含笑内酯（Micheliolide,MCL）改善AD认知障碍的作用及其可能的作用机制。以5×FAD转基因AD模型小鼠为研究对象,混合有MCL的饲料喂养3个月,观察MCL对AD模型小鼠学习记忆能力减退的保护作用和对小鼠体内炎症反应的抑制作用。新物体识别实验表明MCL能提高小鼠探索新事物时间百分比和频数百分比;水迷宫实验表明MCL能缩短定位航行阶段小鼠的逃避潜伏期,增加空间探索阶段小鼠在目标象限的停留时间和穿越平台频率;Thio-S染色表明,MCL能明显减少小鼠海马DG、CA1区和皮质区Aβ斑块数量和斑块面积;免疫组化结果表明,MCL能明显减少小鼠海马DG、CA1区和皮质区Iba1+小胶质细胞的数量,且能抑制小胶质细胞的异常活化和聚集;MCL也能减少小鼠脑内GFAP+星形胶质细胞的数量和抑制星形胶质细胞的活化。炎症因子检测表明,MC...
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
AD的发病机制假说
上海中医药大学博士论文10展主要取决于是疾病发生的早期还是中晚期[20]。通过原位组织免疫杂交等技术研究发现在AD患者和模型小鼠脑组织内，过渡活化、聚集成簇的小胶质细胞与老年斑共定位非常明显，表明小胶质细胞聚集在Aβ斑块周围，是尝试通过吞噬清除Aβ斑块等损伤相关信号来维持脑内微环境稳定的[21]。但中晚期AD患者和模型小鼠脑内Aβ斑块明显比早期时增多，表明小胶质细胞在逐渐丧失吞噬和降解Aβ斑块的能力[22]；中晚期AD患者和模型小鼠脑内多巴胺神经元进一步死亡减少，表明异常激活的小胶质细胞因释放的诸多炎症因子和自由基，加重了神经炎症反应的强度，促进了神经元的凋亡，反而成了促进AD进展的重要因素[23]。图3小胶质细胞在AD炎症发病机制中的作用（引自WangWY,etal.AnnTranslMed，2015，3(10)：136）六、其它炎症参与成分在AD发病中作用在生理条件下，星形胶质细胞在脑中发挥促进代谢，清除蛋白，循环递质，增强突触可塑性等许多种功能。研究发现在中晚期AD患者和模型小鼠脑内星形胶质细胞也是生成增多和异常激活。但在AD病程不同阶段，星形胶质细胞增生
上海中医药大学博士论文14达差异是否有统计学意义；用Western-blot检测各组小胶质细胞内NF-κB与PI3K/AKT炎症信号通路激活程度差异是否有统计学意义。十二、本研究工作假说MCL通过抑制NF-κB与PI3K/AKT炎症信号通路的活化，抑制了炎症细胞的活化和炎症因子的分泌，抑制脑内外炎症反应的强度，减轻了炎症对神经元的损伤，改善了小鼠的认知障碍。图4本研究工作假说十三、本研究的意义随着人口老龄化步伐的加快，AD已成为危害人类健康的重要危险因素。目前针对各种致病机制模型研发的药物只能暂时延缓中轻度AD患者的症状，且长期使用会出现严重的副作用，限制了其在临床的使用。而中药具有作用多靶点、长期服用副作用少等特点，很有可能从中挖掘出防治AD的良药。虽然目前发现很多具有抗炎作用的中药，但因不能通过血脑屏障，限制它们在AD治疗方面的应用。MCL是从天然植物中提取的具有抗炎作用的萜类化合物，且能通过血脑屏障，如能明确其改善AD认知障碍的作用及其确切的作用机制，将为明确中药防治AD的作用机制奠定理论基础，为中药防治AD的临床应用提供确切的理论依据。
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于心脑相关理论从心论治老年痴呆[J]. 孔明望. 时珍国医国药. 2016(12)
[2]含笑内酯对三阴性乳腺癌细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制探讨[J]. 孟文静,谢晓娟,周立艳,贾勇圣,佟仲生. 山东医药. 2016(42)
[3]含笑内酯对卵巢上皮性癌细胞的作用及其机制[J]. 齐政,李迎辉,丁亚辉,纪庆,杨铭,高瀛岱. 中华妇产科杂志. 2016 (09)
[4]治疗阿尔茨海默病的天然植物药[J]. 陈灵,吴金虎. 医学综述. 2016(06)
[5]白藜芦醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响[J]. 程雪娇,王茜,李娜,赵海峰. 卫生研究. 2015(04)
[6]老年痴呆症发病机制及中西医治疗研究进展[J]. 郭茜茜,郭尔楚,钟振国. 亚太传统医药. 2015(13)
[7]中医药治疗阿尔兹海默病的研究进展[J]. 张赓,吴金娟,姜淼,翟玉祥,刘涛. 中国实验方剂学杂志. 2014(06)
[8]从肝论治老年性痴呆[J]. 杨植媛,吴红彦,李海龙. 实用中医内科杂志. 2014(02)
[9]倍半萜类化合物生物活性研究进展[J]. 朴英花,朴惠顺. 职业与健康. 2012(18)
[10]从脾论治老年痴呆[J]. 谢宁,徐丽. 河南中医. 2012(07)
本文编号：3351932
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
AD的发病机制假说
上海中医药大学博士论文10展主要取决于是疾病发生的早期还是中晚期[20]。通过原位组织免疫杂交等技术研究发现在AD患者和模型小鼠脑组织内，过渡活化、聚集成簇的小胶质细胞与老年斑共定位非常明显，表明小胶质细胞聚集在Aβ斑块周围，是尝试通过吞噬清除Aβ斑块等损伤相关信号来维持脑内微环境稳定的[21]。但中晚期AD患者和模型小鼠脑内Aβ斑块明显比早期时增多，表明小胶质细胞在逐渐丧失吞噬和降解Aβ斑块的能力[22]；中晚期AD患者和模型小鼠脑内多巴胺神经元进一步死亡减少，表明异常激活的小胶质细胞因释放的诸多炎症因子和自由基，加重了神经炎症反应的强度，促进了神经元的凋亡，反而成了促进AD进展的重要因素[23]。图3小胶质细胞在AD炎症发病机制中的作用（引自WangWY,etal.AnnTranslMed，2015，3(10)：136）六、其它炎症参与成分在AD发病中作用在生理条件下，星形胶质细胞在脑中发挥促进代谢，清除蛋白，循环递质，增强突触可塑性等许多种功能。研究发现在中晚期AD患者和模型小鼠脑内星形胶质细胞也是生成增多和异常激活。但在AD病程不同阶段，星形胶质细胞增生
上海中医药大学博士论文14达差异是否有统计学意义；用Western-blot检测各组小胶质细胞内NF-κB与PI3K/AKT炎症信号通路激活程度差异是否有统计学意义。十二、本研究工作假说MCL通过抑制NF-κB与PI3K/AKT炎症信号通路的活化，抑制了炎症细胞的活化和炎症因子的分泌，抑制脑内外炎症反应的强度，减轻了炎症对神经元的损伤，改善了小鼠的认知障碍。图4本研究工作假说十三、本研究的意义随着人口老龄化步伐的加快，AD已成为危害人类健康的重要危险因素。目前针对各种致病机制模型研发的药物只能暂时延缓中轻度AD患者的症状，且长期使用会出现严重的副作用，限制了其在临床的使用。而中药具有作用多靶点、长期服用副作用少等特点，很有可能从中挖掘出防治AD的良药。虽然目前发现很多具有抗炎作用的中药，但因不能通过血脑屏障，限制它们在AD治疗方面的应用。MCL是从天然植物中提取的具有抗炎作用的萜类化合物，且能通过血脑屏障，如能明确其改善AD认知障碍的作用及其确切的作用机制，将为明确中药防治AD的作用机制奠定理论基础，为中药防治AD的临床应用提供确切的理论依据。
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于心脑相关理论从心论治老年痴呆[J]. 孔明望. 时珍国医国药. 2016(12)
[2]含笑内酯对三阴性乳腺癌细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制探讨[J]. 孟文静,谢晓娟,周立艳,贾勇圣,佟仲生. 山东医药. 2016(42)
[3]含笑内酯对卵巢上皮性癌细胞的作用及其机制[J]. 齐政,李迎辉,丁亚辉,纪庆,杨铭,高瀛岱. 中华妇产科杂志. 2016 (09)
[4]治疗阿尔茨海默病的天然植物药[J]. 陈灵,吴金虎. 医学综述. 2016(06)
[5]白藜芦醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响[J]. 程雪娇,王茜,李娜,赵海峰. 卫生研究. 2015(04)
[6]老年痴呆症发病机制及中西医治疗研究进展[J]. 郭茜茜,郭尔楚,钟振国. 亚太传统医药. 2015(13)
[7]中医药治疗阿尔兹海默病的研究进展[J]. 张赓,吴金娟,姜淼,翟玉祥,刘涛. 中国实验方剂学杂志. 2014(06)
[8]从肝论治老年性痴呆[J]. 杨植媛,吴红彦,李海龙. 实用中医内科杂志. 2014(02)
[9]倍半萜类化合物生物活性研究进展[J]. 朴英花,朴惠顺. 职业与健康. 2012(18)
[10]从脾论治老年痴呆[J]. 谢宁,徐丽. 河南中医. 2012(07)
本文编号：3351932
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3351932.html
