在骨质疏松症患者中SOST甲基化损害转录因子SP7、RUNX2和ERα的转录激活
发布时间：2021-08-23 13:02
目的:骨硬化蛋白（SOST）是一种主要由骨细胞分泌的SOST基因编码的糖蛋白。它由骨细胞产生,是骨形成的重要调节因子,对骨形成起抑制作用,SOST基因的丢失可导致Van Buchem病。骨硬化蛋白通过调节Wnt/β-catenin信号通路发挥作用,通过抑制硬化蛋白的形成可能成为治疗骨质疏松症（OP）的一种新的治疗模式。DNA甲基化有助于人骨细胞中SOST基因表达的调控,但其机制尚不清楚。方法:本文对12例绝经后骨质疏松性髋部骨折患者和8例绝经后非骨质疏松性髋部骨折患者进行比较,探讨SOST甲基化的机制及其对骨质疏松症的影响。本实验发现在SOST基因中有两个富含CpG的区域:两个CpG岛位于SOST转录起始位点上游的2kb区域中。CpG岛1位于-1560～-1287,共4个CpG位点,CpG岛2位于-441～-181,共10个CpG位点。用BSP对OP患者和非OP患者的骨组织进行分析。结果:CpG岛1在OP患者中甲基化为（77.5%）,明显高于非OP的患者（62.5%）。在CpG岛2中,OP患者甲基化为（88.2%）,也显著高于非OP的患者（60.1%）。OP患者血清和骨SOST表达降低...
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１检测两组患者血清和骨ＳＯＳＴ表达（Ａ）?ＥＬＩＳＡ检测血清ＳＯＳＴ浓度
ＳＯＳＴ甲基化损害转录因子ＳＰ７、ＲＵＮＸ２和ＥＲ的转录激活?第一部分??Ｆｉｇｕｒｅ?２??－１５６０?－１２８７?－４４１?－１８１?ＪＳ＾?ＣｐＧ?ｓｉｔｅ?Ｉ??■?Ｍ＿—?口??Ｍｅｔｈｙｌａｔｅ?ｐｒｉｍｅｒ??ＳａＴｒｒｉＭｈｆ?Ｓｒｆｎｔａｌｈｅ??０?ｎ?ｍ?ｎ?ｔｏｏ?？?？?？?ｎ?ｗｏ??｜?１Ｕ］?，ｊ；４?１ＪＵ?ｉｎ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?｜?－４ｉｒ－？ＭＵ－ＷＵ０－２？ＩＷ＾Ｕ７－？１ｌ?Ｉ—Ｊ?１?１?１??ｉ幽＇」纖？．?＿??图２?ＢＳＰ实验研宄两组患者的甲基化水平??（Ａ）为了检测ｓｏｓｒ甲基化水平，本实验选择了位于ｓｏｓｒ启动子区内的两个ＣｐＧ??岛，对１２例骨质疏松（?ＯＰ）患者和８例非骨质疏松（非ＯＰ）患者的基因组进行ＤＮＡ??提取和测序来检测甲基化水平。（Ｂ）￣Ｍ丨丨：骨质疏松患者相比，骨质疏松组患者ｉｓｌａｎｄｌ??甲基化的水平明显增高。（Ｃ）与非骨质疏松患者相比，骨质疏松组患者ｉＳｌａｎｄ２甲基??化的水平明显增尚。？：?Ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ：〇：Ｎｏｎ－ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ。ｔ检验比较。??讨论??及观遗传学是指／上苺因表达屮，影响基因表达和蛋ｄ质合成的多种分子变化。这??种变化在不改变ＤＮＡ序列的情况卜在细胞分裂过程或隔代遗传屮保持稳定。这意??味若即使环境因素会导致生物的棊因农达出不同，但是苺因本兑小会发生改变１｜９１，主??要包括ＤＮＡ甲基化、组蛋白修饰和ｍｉＲＮＡ调节等。在真核细胞中，ＤＮＡ甲基化主??耍发生Ｐ胞嘧啶的第５位碳原子。基因组中有富含ＣｐＧ的区域称为ＣｐＧ岛，它们多??位ｊ？基因启动了？（ｐｒｏｍｏｔｏｒ）和外显子（Ｅｘｏｎ）?
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【参考文献】：
期刊论文
[1]绝经后骨质疏松妇女血清骨硬化蛋白与雌二醇的相关性分析[J]. 赵薇,王志军,丁娟,吕金捍. 现代生物医学进展. 2010(23)
本文编号：3357919
【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１检测两组患者血清和骨ＳＯＳＴ表达（Ａ）?ＥＬＩＳＡ检测血清ＳＯＳＴ浓度
ＳＯＳＴ甲基化损害转录因子ＳＰ７、ＲＵＮＸ２和ＥＲ的转录激活?第一部分??Ｆｉｇｕｒｅ?２??－１５６０?－１２８７?－４４１?－１８１?ＪＳ＾?ＣｐＧ?ｓｉｔｅ?Ｉ??■?Ｍ＿—?口??Ｍｅｔｈｙｌａｔｅ?ｐｒｉｍｅｒ??ＳａＴｒｒｉＭｈｆ?Ｓｒｆｎｔａｌｈｅ??０?ｎ?ｍ?ｎ?ｔｏｏ?？?？?？?ｎ?ｗｏ??｜?１Ｕ］?，ｊ；４?１ＪＵ?ｉｎ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?｜?－４ｉｒ－？ＭＵ－ＷＵ０－２？ＩＷ＾Ｕ７－？１ｌ?Ｉ—Ｊ?１?１?１??ｉ幽＇」纖？．?＿??图２?ＢＳＰ实验研宄两组患者的甲基化水平??（Ａ）为了检测ｓｏｓｒ甲基化水平，本实验选择了位于ｓｏｓｒ启动子区内的两个ＣｐＧ??岛，对１２例骨质疏松（?ＯＰ）患者和８例非骨质疏松（非ＯＰ）患者的基因组进行ＤＮＡ??提取和测序来检测甲基化水平。（Ｂ）￣Ｍ丨丨：骨质疏松患者相比，骨质疏松组患者ｉｓｌａｎｄｌ??甲基化的水平明显增高。（Ｃ）与非骨质疏松患者相比，骨质疏松组患者ｉＳｌａｎｄ２甲基??化的水平明显增尚。？：?Ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ：〇：Ｎｏｎ－ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ。ｔ检验比较。??讨论??及观遗传学是指／上苺因表达屮，影响基因表达和蛋ｄ质合成的多种分子变化。这??种变化在不改变ＤＮＡ序列的情况卜在细胞分裂过程或隔代遗传屮保持稳定。这意??味若即使环境因素会导致生物的棊因农达出不同，但是苺因本兑小会发生改变１｜９１，主??要包括ＤＮＡ甲基化、组蛋白修饰和ｍｉＲＮＡ调节等。在真核细胞中，ＤＮＡ甲基化主??耍发生Ｐ胞嘧啶的第５位碳原子。基因组中有富含ＣｐＧ的区域称为ＣｐＧ岛，它们多??位ｊ？基因启动了？（ｐｒｏｍｏｔｏｒ）和外显子（Ｅｘｏｎ）?
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【参考文献】：
期刊论文
[1]绝经后骨质疏松妇女血清骨硬化蛋白与雌二醇的相关性分析[J]. 赵薇,王志军,丁娟,吕金捍. 现代生物医学进展. 2010(23)
本文编号：3357919
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