BCAP通过双向调节PI3K/AKT和NF-κB信号活化控制树突状细胞的成熟
发布时间：2021-08-27 10:12
树突状细胞（DCs）是一类特殊的天然免疫细胞,在适应性免疫应答的启动中发挥关键的作用。DCs能吞噬和加工多种胞外病原体和胞内病原体来源的抗原,并通过MHC分子将抗原信息提呈给抗原特异性T细胞,从而致敏Naive T细胞,启动抗原特异性的适应性免疫应答应答。DCs刺激T细胞应答的能力受其本身成熟状态的影响,未成熟的DCs—般引起免疫耐受,而识别病原体特定组分后,DCs会发生一系列的表型和功能的改变,成为成熟的DCs。成熟的DCs能引起有效的适应性免疫应答,清除入侵的病原体。BCAP蛋白表达于多种免疫细胞,并发挥不同的调节作用。一方面BCAP对于B细胞的成熟和活化、Th17细胞的分化和CD8 T细胞的活化和记忆是不可或缺的;另一方面,BCAP的表达抑制了巨噬细胞和NK细胞的活化。虽然BCAP在DCs中也有较高水平的表达,然而其功能和发挥作用的机制仍不清楚。为了研究BCAP在DCs中的功能,我们利用DCs中缺失BCAP的条件敲除鼠模型,研究了 BCAP对于DCs抗李斯特菌感染能力的影响,并利用体外骨髓诱导培养的BMDCs和DC2.4细胞系,探究了具体的分子机制。我们的研究发现,BCAP会抑制...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１）??［２，—
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????ＢＭＤＣｓ），其分化发育路径比较复杂，一般认为既来源于ＣＤＰ和单核细胞，也??可能由其他一些造血先祖细胞诱导而来［６］。??ＤＣｓ不同发育阶段的先祖细胞或前体细胞可以通过一些转录因子和表面标??志物的表达进行区分（图１．２）。然而这也带来了一个让人更为困惑的问题：ＤＣｓ，??以及其他免疫细胞的分化发育是否是不连续的“ｓｔｅｐ?ｂｙ?ｓｔｅｐ”的方式进行的？虽??然不同的转录因子和表面标志的表达能清晰地界定这些细胞处于“分化树”上的??具体分支和节点，但是越来越多的研究发现这些界定下的先袓细胞群体并非是均??—的同质性细胞。例如?ＭＤＰ?依据?ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＣＤ１６／３２、ＣＤ１３５、ＣＤ１１５?等??分子表达的差异，可以进一步细分成为５个不同的亚群（图１．２）。这些结果让我??们怀疑细胞分化发育命运是否是“ｓｔｅｐ?ｂｙ?ｓｔｅｐ”的树状分支模式。??近３年来，随着单细胞测序技术的成熟和细胞谱系命运示踪技术的发展，经??典的细胞分化发育模式受到了更为广泛的质疑。研究发现，与我们所设想的ＣＤＰ??会独立地分化成为Ｐｒｅ－ｃＤＣｌ和Ｐｒｅ－ｃＤＣ２不同，ＣＤＰ还能够分化成为一种表现??介于二者之间的ＤＣ前体状态，并且，基于单细胞测序的细胞分化命运预测指出??这３种ｃＤＣ前体之间并没有明确地界限（图１．３），说明ＣＤＰ的分化并非是非此??即彼的树状分支模式［７］。??ｚ?Ａ??鲁?參?？?Ｏｒｍ?Ｍ？？ｍ＞??ｐｒｅ－?、?ＢＢＳ?ＥＢＳＩ?Ｉ??？?ｐｒｅ－ＤＣ?＜？?ｅａｒｌｙ?ｐｉ？－ＤＣ?參?ｐｒ？Ｏｄ?ｉ?．??图１．３基于单细胞测序的ＤＣｓ分化模式图（引自Ｓｃｉｅｎｃｅ，?２
本文编号：3366156
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１）??［２，—
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