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复方青黄散调控HIF1A/GATA信号通路改善骨髓增生异常综合征红系造血

发布时间:2021-08-28 17:53
  临床研究表明,复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征安全、临床有效。为进一步完善复方青黄散临床疗效、复方青黄散的药效学及作用机制研究,本研究在课题组研究基础上,对复方青黄散的临床疗效进行分析,并利用MDS转基因模型小鼠进行药效学和作用机制探讨。研究一 复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的临床研究目的:分析复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效。方法:对2015年1月到2016年10月在中国中医科学院西苑医院血液科接受复方青黄散治疗1年半的61例骨髓增生异常综合征患者的临床资料进行回顾性分析。主要分析患者使用复方青黄散的临床疗效及影响疗效相关因素。患者一般资料描述采用统计描述,计数资料的描述采用均数±标准差表示,两组间比较采用t检验,计量资料采用秩和检验。结果:(1)61例MDS患者接受复方青黄散治疗后:16例获得血液学改善(16/61,26.2%),40例获得血液学稳定(40/61,65.6%),5例治疗无效(5/61,8.2%),血液学进步率为91.8%。(2)61例患者治疗后血红蛋白水平(85.59±26.6g/L)较治疗前(79.23±21.28g/L)显著升高(p=0.016)。(... 

【文章来源】:中国中医科学院北京市

【文章页数】:164 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
引言
    参考文献
第一部分 复方青黄散治疗MDS的临床研究
    1. 研究内容
        1.1 研究目的
        1.2 病例来源
        1.3 研究方案
        1.4 病例选择
        1.5 纳入和排除标准
        1.6 治疗方法
        1.7 疗效评价标准
        1.8 患者资料
        1.9 统计学分析
    2. 研究结果
        2.1 临床疗效
        2.2 外周血细胞计数
        2.3 输血量改变
        2.4 不同年龄疗效比较
        2.5 不同性别疗效比较
        2.6 不同染色体核型疗效比较
        2.7 不同IPSS-R危度疗效比较
        2.8 安全性评价
    3. 讨论
    参考文献
第二部分 复方青黄散的药效学和作用机制研究
    第一节 MDS小鼠模型建立及复方青黄散的药效学研究
        1. 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 骨髓细胞提取
            1.3 药物干预方案
            1.4 外周血细胞计数
            1.5 流式细胞术检测细胞表面标记物
            1.6 动物实验伦理
            1.7 仪器和设备
            1.8 试剂
            1.9 统计学分析
        2. 研究结果
            2.1 MDS小鼠移植物嵌合度检测
            2.2 复方青黄散干预前MDS小鼠外周血细胞计数
            2.3 复方青黄散干预后MDS小鼠外周血细胞计数
            2.4 复方青黄散干预后MDS小鼠生存时间
        3. 讨论
    第二节 复方青黄散改善贫血的作用机制研究
        1. 材料与方法
            1.1 动物
            1.2 细胞
            1.3 CCK-8法检测细胞活力
            1.4 流式细胞术检测细胞表面标记物
            1.5 q-PCR检测目的基因表达
            1.6 Western-bolt检测目的蛋白表达
            1.7 克隆形成蔟分析
            1.8 实验仪器及耗材
            1.9 统计学分析
        2. 研究结果
            2.1 复方青黄散对小鼠和人源细胞细胞活力的作用
            2.2 复方青黄散对MDS小鼠骨髓造血的作用
            2.3 复方青黄散对MDS小鼠骨髓红系分化的体外作用
            2.4 复方青黄散对正常小鼠造血的作用
            2.5 复方青黄散对正常小鼠骨髓红系分化的体外作用
            2.6 复方青黄散对MDS克隆的分子作用机制
            2.7 复方青黄散对正常细胞的分子作用机制
            2.8 复方青黄散中雄黄、青黛对正常小鼠骨髓红系分化的体外作用
        3. 讨论
    参考文献
结语
文献综述
    (一) 中医论治骨髓增生异常综合征的研究进展
    (二) 西医诊治骨髓增生异常综合征的研究进展
    (三) 红细胞分化成熟机制的研究进展
    参考文献
个人简历
在校期间发表论文情况
致谢
附录


【参考文献】:
期刊论文
[1]脏腑辨证兼分期论治治疗骨髓增生异常综合征[J]. 陈耀国,钱树树,许晶,李冬云.  医学综述. 2020(02)
[2]含砷中药青黄散对骨髓增生异常综合征患者线粒体DNA拷贝数的影响[J]. 杨秀鹏,麻柔,王洪志,郭小青,杜宇,朱千赜,王德秀,许勇钢.  世界中西医结合杂志. 2019(09)
[3]细胞自噬在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用[J]. 王冬琴,许鸣,陆嘉惠.  医学综述. 2019(14)
[4]填髓解毒自拟方治疗骨髓增生异常综合征30例[J]. 侯鸿燕,周永明.  环球中医药. 2019(06)
[5]健脾益髓解毒法联合雄黄对骨髓增生异常综合征患者血清sICAM-1、TGF-β1和LIF水平的影响[J]. 荆向景,张明芹.  四川中医. 2019(04)
[6]口服含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征患者生存期分析[J]. 范腾,肖海燕,朱千赜,赵攀,刘为易,王洪志,郭小青,许勇钢,麻柔,胡晓梅.  中华临床医师杂志(电子版). 2019(08)
[7]基于凋亡-自噬稳态失衡论骨髓增生异常综合征正虚邪实病机演变[J]. 许鸣,许勇钢,胡晓梅,陆嘉惠.  新中医. 2018(12)
[8]骨髓增生异常综合征中自噬失调及中医药干预相关研究进展[J]. 陈海琳,周永明,陆皓,孙伟玲,王怡超,吴志豪,李昌桂,徐静.  中医药信息. 2018(06)
[9]“扶正”“祛邪”中药醇提物调控骨髓增生异常综合征细胞组蛋白乙酰化及TLR2表达诱导凋亡的体外研究[J]. 许鸣,郭元成,任建业,徐白雪,曽庆,胡琦,陆嘉惠.  中华中医药学刊. 2018(09)
[10]扶正、祛邪中药复方对骨髓增生异常综合征骨髓细胞红系转录因子水平调控的表观遗传学机制[J]. 许鸣,郭元成,任建业,徐白雪,曽庆,胡琦,陆嘉惠.  中国实验方剂学杂志. 2018(07)

博士论文
[1]含砷中药对骨髓增生异常综合征异常基因甲基化调控作用研究[D]. 周庆兵.中国中医科学院 2014
[2]青黄散治疗骨髓增生异常综合征去甲基化作用效应机制研究[D]. 高飞.北京中医药大学 2013
[3]活血化瘀为主治疗骨髓增生异常综合征的研究[D]. 杨振江.广州中医药大学 2000

硕士论文
[1]刘宝文教授治疗骨髓增生异常综合征用药特色数据挖掘分析[D]. 张羽.辽宁中医药大学 2019
[2]再造生血胶囊治疗骨髓增生异常综合征临床研究[D]. 丁皓.北京中医药大学 2019
[3]复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征的处方优化与临床应用研究[D]. 王文生·王月.北京中医药大学 2015
[4]胡晓梅主任医师应用雄黄温阳化毒治疗骨髓增生异常综合征的学术经验及雄黄活性成分As2S2作用机理的体外研究[D]. 宋敏敏.北京中医药大学 2014



本文编号:3368977

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