酒精性脂肪肝大鼠肝脏中CYP1A2的变化及其对乙醇诱导的脂质代谢的调节作用和部分机制的研究
发布时间：2021-08-29 11:50
酒精性肝脏疾病（alcoholic liver disease,ALD）是指由于长期的、不当的酒精摄取所造成的肝脏损伤,最终导致的一系列肝脏疾病。酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease,AFLD）是酒精性肝病的初期阶段,90%以上的酗酒者都呈现出肝脏脂肪变性的特征。由于AFLD没有明显的临床症状,并且通过酒精戒断是可以缓解和逆转的,因此人们对其重视程度不高;然而越来越多的研究发现,20%40%的AFLD患者会发展为肝纤维化;这其中有8%20%的患者还会进一步发展为肝硬化;3%10%的肝硬化患者最终会恶化为肝癌。同时有研究表明,不当的酒精摄入所引起的脂质代谢异常可能与肿瘤的发生与发展有着密切联系,异常的脂质代谢会为肿瘤的发生提供有利环境。CYP450酶是一种以铁卟啉为辅基的蛋白质,是肝脏中参与药物生物转化的最重要的Ⅰ相代谢酶,介导多种临床药物、环境物质以及内源性物质在体内的氧化、还原及水解,其中包含一些具有肝脏毒性的药物。CYP450酶的活性变化会对药物的疗效以及毒性产生一定的影响,可能导...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组肝脏病理组织学变化（HE染色，×200），（A）正常对照组、（B）蔗糖
安徽医科大学博士学位论文42图2.各组大鼠肝脏中CYP450亚型酶的mRNA表达Fig2.RelativemRNAexpressionofCYP450enzymesinratswithAFLD.AforCYP1A2;BforCYP2B6;CforCYP2C11;DforCYP2C19;EforCYP2E1;FforCYP3A1.*P<0.05,**P<0.01and***P<0.001ascomparedwithNCgroupbyLSDtest;#P<0.05,##P<0.01and###P<0.001ascomparedwithSCgroupbyLSDtest.
安徽医科大学博士学位论文434.4各组大鼠肝脏中CYP450亚型酶的蛋白表达水平造模结束后，取出各组大鼠肝脏组织，检测其中七种主要的CYP450亚型酶的蛋白表达水平。Westernblot实验的结果显示，酒精肝模型组中的CYP2D6蛋白表达显著高于正常对照组和蔗糖对照组；酒精肝模型组中的CYP2B6、CYP2C11蛋白表达显著低于正常对照组和蔗糖对照组，并且在蔗糖对照组中的表达低于正常组；CYP1A2、CYP2E1和CYP3A1在酒精肝模型中的蛋白表达均显著性高于正常对照组和蔗糖对照组，且正常组和蔗糖组之间并无差异；CYP2C19在各组中的蛋白表达无明显差异，结果见图3。4.5各组大鼠肝脏中ALDH2的蛋白表达造模结束后，取出各组大鼠肝脏组织，Westernblot法检测其中ALDH2的蛋白表达水平，结果见图4。在酒精肝模型组大鼠肝脏中，ALDH2的表达相对于正常对照组和蔗糖对照组有降低的趋势，但是差异不具有统计学意义（P>0.05）。图4.各大鼠肝脏中ALDH2的表达Fig4.RelativeproteinexpressionofALDH2inratswithAFLD.Valuesareshownasmean±S.D.ofthreeindependentexperiments.
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国成年人饮酒习惯及影响因素[J]. 李亚茹,王婧,赵丽云,王志宏,于冬梅,何宇纳,丁钢强. 中华流行病学杂志. 2018 (07)
[2]我国酒精相关危害的现状与策略[J]. 向小军,王绪轶,汤宜朗,郝伟. 中国药物滥用防治杂志. 2015(06)
[3]Pathogenesis of alcoholic liver disease:Role of oxidative metabolism[J]. Elisabetta Ceni,Tommaso Mello,Andrea Galli. World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
[4]Expression of P450 and nuclear receptors in normal and end-stage Chinese livers[J]. Hong Chen,Zhong-Yang Shen,Wang Xu,Tie-Yan Fan,Jun Li,Yuan-Fu Lu,Ming-Liang Cheng,Jie Liu. World Journal of Gastroenterology. 2014(26)
[5]我国酒精性脂肪肝病的研究进展[J]. 贾艳,付怡静,刘晓阳,杨国庆. 胃肠病学和肝病学杂志. 2014(04)
[6]细胞色素P450 CYP2E1酶构型特征及其表达调控机制的研究进展[J]. 刘晨晖,乐江. 中国药理学与毒理学杂志. 2010(02)
[7]细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展[J]. 肖鹏,周宏灏. 中南大学学报(医学版). 2008(05)
[8]Ethanol induced mitochondria injury and permeability transition pore opening: Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Ming Yan, Ping Zhu, Hui-Min Liu, Hai-Tao Zhang, Li Liu Department of Digestive Diseases, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, Shandong Province, China Jinan Infectious Disease Hospital, Jinan 250012, Shandong Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
[9]细胞色素P450（CYP450）遗传多态性研究进展[J]. 成碟,徐为人,刘昌孝. 中国药理学通报. 2006(12)
[10]细胞色素氧化酶CYP2C9的诱导机制及研究进展[J]. 段晓红,周宏灏. 中国药理学通报. 2004(09)
本文编号：3370600
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组肝脏病理组织学变化（HE染色，×200），（A）正常对照组、（B）蔗糖
安徽医科大学博士学位论文42图2.各组大鼠肝脏中CYP450亚型酶的mRNA表达Fig2.RelativemRNAexpressionofCYP450enzymesinratswithAFLD.AforCYP1A2;BforCYP2B6;CforCYP2C11;DforCYP2C19;EforCYP2E1;FforCYP3A1.*P<0.05,**P<0.01and***P<0.001ascomparedwithNCgroupbyLSDtest;#P<0.05,##P<0.01and###P<0.001ascomparedwithSCgroupbyLSDtest.
安徽医科大学博士学位论文434.4各组大鼠肝脏中CYP450亚型酶的蛋白表达水平造模结束后，取出各组大鼠肝脏组织，检测其中七种主要的CYP450亚型酶的蛋白表达水平。Westernblot实验的结果显示，酒精肝模型组中的CYP2D6蛋白表达显著高于正常对照组和蔗糖对照组；酒精肝模型组中的CYP2B6、CYP2C11蛋白表达显著低于正常对照组和蔗糖对照组，并且在蔗糖对照组中的表达低于正常组；CYP1A2、CYP2E1和CYP3A1在酒精肝模型中的蛋白表达均显著性高于正常对照组和蔗糖对照组，且正常组和蔗糖组之间并无差异；CYP2C19在各组中的蛋白表达无明显差异，结果见图3。4.5各组大鼠肝脏中ALDH2的蛋白表达造模结束后，取出各组大鼠肝脏组织，Westernblot法检测其中ALDH2的蛋白表达水平，结果见图4。在酒精肝模型组大鼠肝脏中，ALDH2的表达相对于正常对照组和蔗糖对照组有降低的趋势，但是差异不具有统计学意义（P>0.05）。图4.各大鼠肝脏中ALDH2的表达Fig4.RelativeproteinexpressionofALDH2inratswithAFLD.Valuesareshownasmean±S.D.ofthreeindependentexperiments.
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国成年人饮酒习惯及影响因素[J]. 李亚茹,王婧,赵丽云,王志宏,于冬梅,何宇纳,丁钢强. 中华流行病学杂志. 2018 (07)
[2]我国酒精相关危害的现状与策略[J]. 向小军,王绪轶,汤宜朗,郝伟. 中国药物滥用防治杂志. 2015(06)
[3]Pathogenesis of alcoholic liver disease:Role of oxidative metabolism[J]. Elisabetta Ceni,Tommaso Mello,Andrea Galli. World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
[4]Expression of P450 and nuclear receptors in normal and end-stage Chinese livers[J]. Hong Chen,Zhong-Yang Shen,Wang Xu,Tie-Yan Fan,Jun Li,Yuan-Fu Lu,Ming-Liang Cheng,Jie Liu. World Journal of Gastroenterology. 2014(26)
[5]我国酒精性脂肪肝病的研究进展[J]. 贾艳,付怡静,刘晓阳,杨国庆. 胃肠病学和肝病学杂志. 2014(04)
[6]细胞色素P450 CYP2E1酶构型特征及其表达调控机制的研究进展[J]. 刘晨晖,乐江. 中国药理学与毒理学杂志. 2010(02)
[7]细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展[J]. 肖鹏,周宏灏. 中南大学学报(医学版). 2008(05)
[8]Ethanol induced mitochondria injury and permeability transition pore opening: Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Ming Yan, Ping Zhu, Hui-Min Liu, Hai-Tao Zhang, Li Liu Department of Digestive Diseases, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, Shandong Province, China Jinan Infectious Disease Hospital, Jinan 250012, Shandong Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
[9]细胞色素P450（CYP450）遗传多态性研究进展[J]. 成碟,徐为人,刘昌孝. 中国药理学通报. 2006(12)
[10]细胞色素氧化酶CYP2C9的诱导机制及研究进展[J]. 段晓红,周宏灏. 中国药理学通报. 2004(09)
本文编号：3370600
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