PA28调控的免疫蛋白酶体抑制CDK15蛋白表达并促进乳腺癌侵袭和转移

发布时间：2021-09-07 06:16

　　乳腺癌（Breast Cancer,BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌有多种亚型,并基于各亚型的特征采取不同的治疗手段。目前虽然有手术、化疗和放疗等治疗乳腺癌的有效方法,但是乳腺癌一旦发生转移就会危及患者的生命。因此,进一步探索乳腺癌转移的分子机制以及寻找降低乳腺癌患者死亡率的新策略具有重要意义。CDKs（Cyclin-dependent kinases,细胞周期蛋白依赖性激酶）是经典的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,目前的研究显示CDKs多作为癌基因在细胞周期调控和转录过程中发挥重要作用。CDK15是细胞周期依赖性激酶家族成员之一,其定位于染色体2q33.1,与CDK14基因具有同源性（GeneCards）;但目前关于CDK15在各种肿瘤中的作用并无明确报道,对于CDK15是否参与乳腺癌的发生发展以及相关分子机制我们更是知之甚少。因此,本课题组采用Western Blot、免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）和Real Time PCR等技术证实CDK15在乳腺癌组织中蛋白水平表达下调,而mRNA水平表达无明显变化;然后我们成功构建稳定过表达和敲低C... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１－ａ，Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测Ｊ?：阴型乳腺癌配对样本中ＣＤＫ１５的蛋白表达??

用Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ实验技术检测了?２０对新鲜乳腺癌组织和癌旁正常组织中??ＣＤＫ１５的蛋白表达水平，其中包括ＩＩ对的三阴型乳腺癌（图ｌ－１－ａ）和９对??的管腔样型乳腺癌（图ｌ－１－ｂ）。用Ｐ－Ａｃｔｉｎ作为内参对照，蛋白电泳灰度值分??析结果显示：无论是三阴型乳腺癌还是管腔样型乳腺癌样本，乳腺癌组织中??ＣＤＫ１５蛋白的表达明显低于相配对的癌旁正常乳腺组织。??１Ｎ?１Ｔ?２Ｎ?２Ｔ?３Ｎ?３Ｔ?４Ｎ?４Ｔ?５Ｎ?５Ｔ?６Ｎ?６Ｔ?７Ｎ?７Ｔ?８Ｎ?８Ｔ?９Ｎ?９Ｔ?１０Ｎ?１０Ｔ１１Ｎ?１１Ｔ??ＣＤＫ１５?’?＿娜續鶴?鱗?？?＿？?？?＃?？?？＊??ｐ－Ａｃｔｉｎ?棚＾?？？?？孀＿，■？??０．２０?０．０８?１．１１?０．０９?１．８８?０．７２?０．６６?０．１４?１．３３?０．０７?１．９１?０．１８?２．３０?０．０３?１．７９?０．１０?０．０４?１．１０?０．６２?０．０７?０．６６?０．０７??图１－１－ａ，Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测Ｊ?：阴型乳腺癌配对样本中ＣＤＫ１５的蛋白表达??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１－ａ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ＇ＣＤＫ１５?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｐａｉｒ?ｏｆｎｏｎｃａｎｃｅｒｏｕｓ?ａｎｄ?ｂｒｅａｓｔ?ｃａｎｃｅｌ－??ｔｉｓｓｕｅｓ?ｉｎ?ｂａｓａｌ－ｌｉｋｅ?ｓｕｂｔｙｐｅｓ??１Ｎ?１Ｔ?２Ｎ?２Ｔ?３Ｎ?３Ｔ?４?Ｎ?４Ｔ?５Ｎ?５Ｔ?６Ｎ?６Ｔ?７Ｎ?７Ｔ?８Ｎ?８Ｔ?９Ｎ?９Ｔ??

第二章?ＣＤＫ１５对乳腺癌细胞增殖能力的影响ＣＤＫ１５遍齡?■??ｂＡｒＵｒｉ?ｍｍｍｍ?ｍＫＨｍ?ｍｍｍ＾?ｍｍｍ??ＣＤＫ１５?Ｐ?＾?＾??ＧＡＰＤＨ?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ??２－１－ａ，Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ检测正常乳腺细胞和乳腺癌细胞中ＣＤＫ１５ｕｒｅ?２－１－ａ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｏｌｔ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＣＤＫ１５?ｉｎ?ａ?ｐａｎｅｌ?ｏ


本文编号：3389010