MELK参与子宫平滑肌肉瘤发生发展及化疗耐药的机制研究

发布时间：2021-09-17 06:37

　　子宫平滑肌肉瘤（uterine leiomyosarcoma,ULMS）是子宫肉瘤中最常见的类型,发病率占子宫恶性肿瘤的1-2%。虽然ULMS的发病率低,但是其恶性程度居妇科恶性肿瘤之首,5年生存率仅为15-25%。因为其高度的侵袭性及对化疗药物的普遍抵抗性,即使是FIGO分期Ⅰ期和Ⅱ期的早期患者,复发率也高达53-71%,并且总生存率也低于40%。ULMS治疗效果差仍是目前全球面临的难题,究其原因主要在于其发生发展机制尚不明确及其对化疗药物的低反应率。多年来对ULMS的研究多集中于临床病理方面,分子生物学等基础研究较为局限。比较基因组学研究发现ULMS中存在明显的染色体数目及结构变异,属于基因不稳定肿瘤。但是具体引起ULMS的基因不稳定的原因尚不明确,需要深入探究。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）,作为细胞内信号传导的重要调节性物质,能够影响细胞周期、细胞增殖、凋亡、剪接体组装、基因表达、胚胎发育、造血和肿瘤发生等多种细胞和生物学过程。在乳腺癌、结直肠癌等研究中,MELK都被证明是一个很强的致癌基因,参与细胞增殖、浸润、迁移、细胞分化等多个重要生理过程,也与细胞的有丝分裂密切相关。... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：224 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
第一部分 子宫平滑肌肉瘤全基因组学及表达谱特征
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附图表
第二部分 MELK通过磷酸化MAD2及RB1促进子宫平滑肌肉瘤的发生发展及染色体不稳定
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附图表
第三部分 MELK通过miRNA-34a/JAK2/STAT3通路促进子宫平滑肌肉瘤对阿霉素的化疗耐药
    前言
    材料及方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附图表
参考文献
致谢
攻读傅士期间主要科研成果
学位论文评阅及答辩情况表
外文论文Ⅰ
外文论文Ⅱ



本文编号：3398166