生脉散抑制Ras/MAPK通路过度激活的机制研究
发布时间：2021-09-17 08:37
Ras蛋白是原癌基因ras的表达产物,是一种GTPase开关蛋白,参与人类肿瘤的发生发展。Ras过度激活导致其下游的有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号级联过度激活。Ras/MAPK通路的过度激活与约30%的人类肿瘤密切相关,并且经常伴随着活性氧（reactive oxygen species,ROS）的过度累积。因此,开发下调Ras通路过度激活抗肿瘤药物的可行策略之一是筛选能够降低ROS含量的候选物。在秀丽隐杆线虫中,let-60基因与哺乳动物ras基因是同源基因,MT2124株系线虫let-60过度激活,在线虫中表现为不正常的肿瘤样多假阴门表型。前期研究发现生脉散具有显著的体内外抗氧化作用。故本研究采用秀丽隐杆线虫MT2124[let-60（gf）/ras]作为肿瘤模型,检测生脉散水煎剂（Shengmai-water decoction,SM-WD）是否可抑制Ras/MAPK通路过度激活及其可能的作用机制。本研究中测得1mg/mL生药量（以下浓度均为生药量）的SM-WD的体外抗氧化功能相当于0.0792mM的维生素...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SM-WD显著抑制Ras/MAPK通路过度激活
图 2-2 SM-WD 拆方抑制 Ras 过度激活的活性(N=80-100)。RS：4.5 mg/mL 的人参水煎液；MD：4.5 mg/mL 的麦冬水煎液；：3.0 mg/mL 的五味子水煎液；SM：12.0 mg/mL 的 SM-WD 水煎W 中的生药量与 12.0 mg/mL 的 SMH 中的人参，麦冬，五味子的Fig. 2-2 The effect of each herb or all their combinations of SMon the Muv phenotype of let-60(gf)/ras mutants(N=80-100).RS(4.5 mg/mL Radix Ginseng), MD(4.5 mg/mL Radix OphiopogonisW(3.0 mg/mL Fructus Schisandrae), SMH(12.0 mg/mL RS+MD+WWThe concentration of each herb was equal to that in SMH.可以看出，每个单味药及其组合都可以抑制 Ras 的过度激结果表明人参、麦冬、五味子发挥加和或协同作用抑制 有强的体外总抗氧化活性拆方优化实验显示复方中的三味中药，人参，麦冬和五味
图 2-3 SM-WD 具有显著的体外抗氧化活性。L：3.0 mg/mL SM-WD；SMM：6.0 mg/mL SM-WD；SMH：12.Fig. 2-3 SM had significant anti-oxidative activity in vitro.SML: 3.0 mg/mL SM, SMM: 6.0 mg/mL SM, SMH: 12.0 mg/mL SM方对其体外抗氧化活性的影响分别测定了三味单药及 SM-WD 全方的总抗氧化活性，总清除羟自由基活性及清除过氧化氢的活性。测 SM-WD 拆方总抗氧化活性、五味子的体外总抗氧化活性均没有 SM-WD 强（图 2-4味单药有显著升高。说明这三味药对体外总抗氧化活性测测 SM-WD 拆方清除总自由基能力
【参考文献】：
期刊论文
[1]天然抗氧化剂的抗氧化与促氧化作用[J]. 汪曙晖,朱俊向,张莉,汪东风. 中国食物与营养. 2016(08)
[2]脂联素对棕榈酸诱导H9c2细胞凋亡的抵抗效应以及相关分子机制[J]. 刘梅,李俊峰. 广东医学. 2016(12)
[3]交通相关的空气污染与血压和线粒体丰度的关系[J]. Zhong J,Cayir A,Trevisi L,Sanchez-Guerra M,Lin X,Peng C,Bind MA,Prada D,Laue H,Brennan KJ,Dereix A,Sparrow D,Vokonas P,Schwartz J,Baccarelli AA,刘莉,叶鹏. 中华高血压杂志. 2015(11)
[4]活性氧自由基与细胞衰老关系的研究进展[J]. 张翠利,付丽娜,杨小云,李锟,信建豪. 广州化工. 2015(19)
[5]氧化自由基清除剂超氧化物歧化酶与疾病[J]. 张笑天,郑晓瑛. 中国公共卫生. 2014(10)
[6]麦冬抗肿瘤作用的研究进展[J]. 岳珊珊,苏颖. 海峡药学. 2014(01)
[7]IGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体膜电位的影响[J]. 吴叶娟,步仰高,王杨,黑明燕,陈志武,桂丽,李报. 安徽医科大学学报. 2013(09)
[8]溶酶体在2,2’,4,4’-四溴联苯醚诱导HepG2细胞凋亡中的作用[J]. 刘晓晖,黄丹,王若希,邵静,闫金松. 环境与职业医学. 2013(07)
[9]RAS-RAF-MEKl/2/-ERKl/2 MAPK信号转导通路及其与皮肤肿瘤的关系[J]. 王海青,郭瑞珍. 中国皮肤性病学杂志. 2013(02)
[10]五味子主要活性成分提取方法的研究进展[J]. 张莹,许传杰,王微,于雪莹,陈小强,祖元刚. 特产研究. 2012(02)
博士论文
[1]p53及其异构体△133p53/△113p53在人类细胞和斑马鱼中的功能及生物学意义研究[D]. 龚璐.浙江大学 2015
[2]球孢白僵菌超氧化物歧化酶与发育激活蛋白及其转录因子的的功能解析[D]. 李芳.浙江大学 2015
硕士论文
[1]生脉醇提物辅助改善记忆功效评价及制剂工艺研究[D]. 高春红.兰州大学 2016
[2]ATP水解反应机制理论和计算模拟[D]. 王翠.中国科学技术大学 2013
[3]秀丽隐杆线虫新型培养方法的建立及其在抗肿瘤药物筛选中的应用[D]. 李孟惠.兰州大学 2013
[4]胶霉毒素对HEK-293细胞氧化应激性DNA损伤作用及机制探讨[D]. 焦亚男.大连医科大学 2013
[5]NPM1突变基因经RAS/MAPK/ERK信号通路调控白血病细胞体外侵袭[D]. 陈先春.重庆医科大学 2012
[6]热休克蛋白及热休克蛋白70家族进化保守性的系统分析[D]. 陈曦.辽宁师范大学 2011
[7]抑制ras原癌基因药物的筛选和第二代药物筛选试剂盒的构建[D]. 张英利.兰州大学 2011
[8]一种下调Ras信号通路过度激活的雄黄组合物筛选及相关药物检测试剂盒制备初探[D]. 刘东玲.兰州大学 2010
[9]应用秀丽隐杆线虫评价含砷药物毒性及相关试剂盒制备[D]. 周婷.兰州大学 2010
[10]以秀丽隐杆线虫作为模式生物对雄黄微生物浸出液活性和毒性的研究[D]. 丁晓霞.兰州大学 2009
本文编号：3398356
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SM-WD显著抑制Ras/MAPK通路过度激活
图 2-2 SM-WD 拆方抑制 Ras 过度激活的活性(N=80-100)。RS：4.5 mg/mL 的人参水煎液；MD：4.5 mg/mL 的麦冬水煎液；：3.0 mg/mL 的五味子水煎液；SM：12.0 mg/mL 的 SM-WD 水煎W 中的生药量与 12.0 mg/mL 的 SMH 中的人参，麦冬，五味子的Fig. 2-2 The effect of each herb or all their combinations of SMon the Muv phenotype of let-60(gf)/ras mutants(N=80-100).RS(4.5 mg/mL Radix Ginseng), MD(4.5 mg/mL Radix OphiopogonisW(3.0 mg/mL Fructus Schisandrae), SMH(12.0 mg/mL RS+MD+WWThe concentration of each herb was equal to that in SMH.可以看出，每个单味药及其组合都可以抑制 Ras 的过度激结果表明人参、麦冬、五味子发挥加和或协同作用抑制 有强的体外总抗氧化活性拆方优化实验显示复方中的三味中药，人参，麦冬和五味
图 2-3 SM-WD 具有显著的体外抗氧化活性。L：3.0 mg/mL SM-WD；SMM：6.0 mg/mL SM-WD；SMH：12.Fig. 2-3 SM had significant anti-oxidative activity in vitro.SML: 3.0 mg/mL SM, SMM: 6.0 mg/mL SM, SMH: 12.0 mg/mL SM方对其体外抗氧化活性的影响分别测定了三味单药及 SM-WD 全方的总抗氧化活性，总清除羟自由基活性及清除过氧化氢的活性。测 SM-WD 拆方总抗氧化活性、五味子的体外总抗氧化活性均没有 SM-WD 强（图 2-4味单药有显著升高。说明这三味药对体外总抗氧化活性测测 SM-WD 拆方清除总自由基能力
【参考文献】：
期刊论文
[1]天然抗氧化剂的抗氧化与促氧化作用[J]. 汪曙晖,朱俊向,张莉,汪东风. 中国食物与营养. 2016(08)
[2]脂联素对棕榈酸诱导H9c2细胞凋亡的抵抗效应以及相关分子机制[J]. 刘梅,李俊峰. 广东医学. 2016(12)
[3]交通相关的空气污染与血压和线粒体丰度的关系[J]. Zhong J,Cayir A,Trevisi L,Sanchez-Guerra M,Lin X,Peng C,Bind MA,Prada D,Laue H,Brennan KJ,Dereix A,Sparrow D,Vokonas P,Schwartz J,Baccarelli AA,刘莉,叶鹏. 中华高血压杂志. 2015(11)
[4]活性氧自由基与细胞衰老关系的研究进展[J]. 张翠利,付丽娜,杨小云,李锟,信建豪. 广州化工. 2015(19)
[5]氧化自由基清除剂超氧化物歧化酶与疾病[J]. 张笑天,郑晓瑛. 中国公共卫生. 2014(10)
[6]麦冬抗肿瘤作用的研究进展[J]. 岳珊珊,苏颖. 海峡药学. 2014(01)
[7]IGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体膜电位的影响[J]. 吴叶娟,步仰高,王杨,黑明燕,陈志武,桂丽,李报. 安徽医科大学学报. 2013(09)
[8]溶酶体在2,2’,4,4’-四溴联苯醚诱导HepG2细胞凋亡中的作用[J]. 刘晓晖,黄丹,王若希,邵静,闫金松. 环境与职业医学. 2013(07)
[9]RAS-RAF-MEKl/2/-ERKl/2 MAPK信号转导通路及其与皮肤肿瘤的关系[J]. 王海青,郭瑞珍. 中国皮肤性病学杂志. 2013(02)
[10]五味子主要活性成分提取方法的研究进展[J]. 张莹,许传杰,王微,于雪莹,陈小强,祖元刚. 特产研究. 2012(02)
博士论文
[1]p53及其异构体△133p53/△113p53在人类细胞和斑马鱼中的功能及生物学意义研究[D]. 龚璐.浙江大学 2015
[2]球孢白僵菌超氧化物歧化酶与发育激活蛋白及其转录因子的的功能解析[D]. 李芳.浙江大学 2015
硕士论文
[1]生脉醇提物辅助改善记忆功效评价及制剂工艺研究[D]. 高春红.兰州大学 2016
[2]ATP水解反应机制理论和计算模拟[D]. 王翠.中国科学技术大学 2013
[3]秀丽隐杆线虫新型培养方法的建立及其在抗肿瘤药物筛选中的应用[D]. 李孟惠.兰州大学 2013
[4]胶霉毒素对HEK-293细胞氧化应激性DNA损伤作用及机制探讨[D]. 焦亚男.大连医科大学 2013
[5]NPM1突变基因经RAS/MAPK/ERK信号通路调控白血病细胞体外侵袭[D]. 陈先春.重庆医科大学 2012
[6]热休克蛋白及热休克蛋白70家族进化保守性的系统分析[D]. 陈曦.辽宁师范大学 2011
[7]抑制ras原癌基因药物的筛选和第二代药物筛选试剂盒的构建[D]. 张英利.兰州大学 2011
[8]一种下调Ras信号通路过度激活的雄黄组合物筛选及相关药物检测试剂盒制备初探[D]. 刘东玲.兰州大学 2010
[9]应用秀丽隐杆线虫评价含砷药物毒性及相关试剂盒制备[D]. 周婷.兰州大学 2010
[10]以秀丽隐杆线虫作为模式生物对雄黄微生物浸出液活性和毒性的研究[D]. 丁晓霞.兰州大学 2009
本文编号：3398356
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3398356.html
教材专著
