中医药治疗PBC的系统评价及通胆汤干预TAM分子家族治疗PBC的作用机制
发布时间：2021-09-19 11:59
研究目的:本研究拟通过循证医学方法,系统评价中药治疗PBC的临床随机对照实验的相关数据及方法学质量,为中药防治PBC提供循证医学证据。并通过观察通胆汤对PBC患者及模型小鼠肝脏酶学指标、TAM分子家族等方面的影响,进一步论证并探讨通胆汤的疗效及对TAM分子家族水平的影响。研究方法:1、系统评价采用检索式:英文检索词为（“Primary Biliary Cirrhosis”OR“Primary Biliary Cholangitis" OR“PBC”AND“Chinese Medicine”OR“Herb Medicine”AND“Randomized Controlled Trial（RCT））”;中文检索词为（中药、中医、辨证、中医药、剂、方、汤）AND（原发性胆汁性肝硬化OR原发性胆汁性胆管炎ORPBC）AND（随机）检索PubMed数据库,Cochrane图书馆,Embase,中国知网（China National Knowledge Internet,CNKI）、维普期刊资源整合服务平台（VIP）、万方数据（Wan Fang）、中国生物医学数据库（Chinese Biomedi...
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１原发性胆汁性肝硬化的细胞免疫学发病机制模式??ａ：致病性的Ｂ淋巴细胞；ｂ：调节性的Ｂ细胞；ｃ：各种炎性细胞因子；ｄ：自身反应性的ＣＤ８＋?Ｔ淋??
目前认为细菌感染是诱发ＰＢＣ的机制之一，也用来解释肠道菌群改变引起的ＰＢＣ发??生风险的增加［６６丨。Ｌｖ等对４２例早期丨｝ＢＣ患者的肠道菌群进行分析，发现潜在的有??益菌包括产酸杆菌、乳酸菌、布氏瘤胃球菌数量减少，而一些机会性致病菌如肠杆菌??科、奈瑟氏球菌、螺旋菌等增加，提示肠道菌群改变参与ＰＢＣ的早期形成Ｎ１。熊去??氧胆酸（ＵＣ＇ＤＡ）是目前美国食品药品监督管理局最早批准的用于治疗ＰＢＣ的药物，??研宄发现ＵＤＣＡ对肠道菌群有重建作用，例如Ｗｅｉｎｇａｒｃｋｎ?研宄发现ＵＤＣＡ治疗对??粪便艰难梭菌有抑制作用，Ｔａｎｇ?＿等对使用ＵＤＣＡ治疗的ＰＢＣ’患者肠道菌群进行分??析，发现４个属的丰度减少和８个属的丰度增加。肠道菌群失衡与ＰＢＣ的发病具有??密切的关系，而经ＵＤＣＡ治疗后，ＰＢＣ的肠道菌群在－定程度上得到改善，但其是??否与疗效有关尚待进一步证实「％??
ｏＳ（ｂ）在自身免疫性疾病患者ＰＢ＾ｌＣｓ中的??表达水平??⑷．?＾＊４＊．?３—??ｔｎ＆ａｉ???ｇ?＊?｜????｜?，＇＂＂＂１ｆ＇＂???？?’?＊?３－?｝＞＜〇．〇１?１??Ｉ?￣?？?？?▲?？??ｔ?７ｒｎ?＊??！１１?ｆ?Ｉ?＿：攀擊?ｆ?ｆ?ｆ?＿?ｔ?ｆ?寒??ＲＡ?ＳＬＥ?ｐＳＳ?ＰＢＣ?Ｃｏｍｒｏｉ?ＲＡ?ＳｔＫ?ｐＳＳ?Ｐ６Ｃ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＡ?Ｓｌ￡?ｐＳＳ?ＰＳＣ?Ｃｏｆｉｔｍｔ??图４丁八］＼４受体１＼＾］＂（＆）＼丁＞＾〇－３（１））、八＼１（（；）在自身免疫性疾病患者？１３１＼／＾５中??的表达水平??三、ＴＡＭ受体家族分子与ＰＢＣ的关系??ＴＡＭ受体信号通路链接天然免疫和特异性免疫，限制免疫反应的强度和持续时??间，避免应答失控引起的损伤。目前研究己经明确，ＴＡＭ受体介导的信号通路参与免??疫功能调节和维持免疫反应稳态，这可能均是其对ＰＢＣ发生发展影响的关键。梁艳等??［１０９】研究发现ＰＢＣ患者血清蛋白Ｓ水平明显降低，而ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３水平明显升高，Ｇａｓ６??和ｓＡｘｌ水平无明显变化。而且，ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３的水平与ＰＢＣ患者的酶学指标ＡＬＰ、??ＧＧＴ、ＴＢＡ呈正相关。通过对肝脏中受体表达模式的分析，发现Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ主要在细??胞表面表达，然而Ｍｅｒ主要表达于肝实质细胞。ＴＡＭ受体敲除小鼠存在明显的肝脏损??伤特征，比如肝脏肿大，血清ＡＬＴ和ＡＳＴ等酶学指标异常，检测还发现其肝脏中表达??较高水平的炎症因子，例如ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ等。同时，细胞黏附因子表达量也显著增加。??这些炎症特
【参考文献】：
期刊论文
[1]清肝利胆方配合非诺贝特对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎应答率及Th1/Th2淋巴细胞失衡的影响[J]. 霞晓燕,石勇. 现代中西医结合杂志. 2019(21)
[2]护肝逐瘀汤联合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响[J]. 曾武武,吴学杰. 中华全科医学. 2019(03)
[3]肠道菌群在自身免疫性肝病发生发展及治疗中的作用[J]. 黄春洋,陈杰,刘燕敏,单晶. 临床肝胆病杂志. 2019(01)
[4]调气疏肝汤加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化早中期患者48例[J]. 李会杰. 中国民间疗法. 2018(13)
[5]利胆祛湿方对肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群的调节作用[J]. 陈秀清,曹海芳. 四川中医. 2018(11)
[6]《2018年美国肝病学会原发性胆汁性胆管炎实践指导》摘译[J]. 王璐,韩英. 临床肝胆病杂志. 2018(11)
[7]黛矾散干预Th17/Treg平衡防治原发性胆汁性胆管炎的作用机制[J]. 占凯,徐燕,韩梦玲,程良斌. 临床肝胆病杂志. 2018(11)
[8]原发性胆汁性胆管炎患者血清游离TAM受体家族分子的水平及临床意义[J]. 梁艳,秦保东,史虹,张振成,仲人前,杨再兴. 临床检验杂志. 2018(10)
[9]冠心康及其拆方对LDLR-/-动脉粥样硬化小鼠腹腔巨噬细胞TAM受体表达的影响[J]. 王建茹,刘萍. 时珍国医国药. 2018(10)
[10]熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎的临床特点及早期预测[J]. 辛克锋,李莎莎,李铭,李劲松,吴兆进. 蚌埠医学院学报. 2018(08)
博士论文
[1]通胆汤对PBC患者长期队列及90K/Mac-2BP表达的研究[D]. 唐海鸿.广州中医药大学 2018
[2]间充质干细胞及姜黄素对PBC中免疫失调和上皮—间质转化的作用及机理研究[D]. 范鋆钰.南京中医药大学 2018
[3]TAM/Gas6通路在石英粉尘致肺部炎性和纤维化反应中的作用研究[D]. 崔秀青.华中科技大学 2016
[4]TAM信号通路在原发性胆汁性肝硬化患者中的表达水平及其对巨噬细胞极化的影响[D]. 秦保东.第二军医大学 2016
[5]原发性胆汁性肝硬化模型鼠发病过程中造血系统、细胞因子、肠道菌群的作用探究[D]. 姚远.中国科学技术大学 2015
[6]原发性胆汁性肝硬化的机制研究及愈肝方联合熊去氧胆酸的疗效评价[D]. 孙永强.第四军医大学 2014
[7]microRNA作为原发性胆汁性肝硬化新的疾病标志物及其功能的初步研究[D]. 杨云娇.北京协和医学院 2013
[8]TAM受体敲除小鼠发生自身免疫性肝炎[D]. 戚楠.北京协和医学院 2010
[9]原发性胆汁性肝硬化动物模型的建立及其免疫耐受相关机制探讨[D]. 蒋廷旺.第二军医大学 2009
硕士论文
[1]桥本甲状腺炎患者中TAM受体信号通路的表达[D]. 赵宇.中国医科大学 2018
[2]原发性胆汁性肝硬化伴自身免疫性肝炎特征的疗效观察[D]. 刘香漫.郑州大学 2017
[3]中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关因素调查[D]. 陈晶.第四军医大学 2016
[4]原发性胆汁性肝硬化患者临床特征及预后的分析研究[D]. 陈刚.安徽医科大学 2016
[5]原发性胆汁性肝硬化患者血清维生素D水平与疾病病情及UDCA应答的相关性研究[D]. 郭冠亚.第四军医大学 2015
[6]扶正化瘀法联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究[D]. 廖娇.湖北中医药大学 2014
[7]疏肝解毒化痰通络方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究[D]. 袁庆亮.湖北中医药大学 2014
[8]AMA及其M2亚型对PBC诊断价值的Meta分析[D]. 胡世玲.重庆医科大学 2014
[9]原发性胆汁性肝硬化microRNA表达谱的检测及其功能研究[D]. 秦保东.第二军医大学 2013
[10]中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的系统评价[D]. 何春霞.成都中医药大学 2013
本文编号：3401574
【文章来源】：广州中医药大学广东省
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１原发性胆汁性肝硬化的细胞免疫学发病机制模式??ａ：致病性的Ｂ淋巴细胞；ｂ：调节性的Ｂ细胞；ｃ：各种炎性细胞因子；ｄ：自身反应性的ＣＤ８＋?Ｔ淋??
目前认为细菌感染是诱发ＰＢＣ的机制之一，也用来解释肠道菌群改变引起的ＰＢＣ发??生风险的增加［６６丨。Ｌｖ等对４２例早期丨｝ＢＣ患者的肠道菌群进行分析，发现潜在的有??益菌包括产酸杆菌、乳酸菌、布氏瘤胃球菌数量减少，而一些机会性致病菌如肠杆菌??科、奈瑟氏球菌、螺旋菌等增加，提示肠道菌群改变参与ＰＢＣ的早期形成Ｎ１。熊去??氧胆酸（ＵＣ＇ＤＡ）是目前美国食品药品监督管理局最早批准的用于治疗ＰＢＣ的药物，??研宄发现ＵＤＣＡ对肠道菌群有重建作用，例如Ｗｅｉｎｇａｒｃｋｎ?研宄发现ＵＤＣＡ治疗对??粪便艰难梭菌有抑制作用，Ｔａｎｇ?＿等对使用ＵＤＣＡ治疗的ＰＢＣ’患者肠道菌群进行分??析，发现４个属的丰度减少和８个属的丰度增加。肠道菌群失衡与ＰＢＣ的发病具有??密切的关系，而经ＵＤＣＡ治疗后，ＰＢＣ的肠道菌群在－定程度上得到改善，但其是??否与疗效有关尚待进一步证实「％??
ｏＳ（ｂ）在自身免疫性疾病患者ＰＢ＾ｌＣｓ中的??表达水平??⑷．?＾＊４＊．?３—??ｔｎ＆ａｉ???ｇ?＊?｜????｜?，＇＂＂＂１ｆ＇＂???？?’?＊?３－?｝＞＜〇．〇１?１??Ｉ?￣?？?？?▲?？??ｔ?７ｒｎ?＊??！１１?ｆ?Ｉ?＿：攀擊?ｆ?ｆ?ｆ?＿?ｔ?ｆ?寒??ＲＡ?ＳＬＥ?ｐＳＳ?ＰＢＣ?Ｃｏｍｒｏｉ?ＲＡ?ＳｔＫ?ｐＳＳ?Ｐ６Ｃ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＡ?Ｓｌ￡?ｐＳＳ?ＰＳＣ?Ｃｏｆｉｔｍｔ??图４丁八］＼４受体１＼＾］＂（＆）＼丁＞＾〇－３（１））、八＼１（（；）在自身免疫性疾病患者？１３１＼／＾５中??的表达水平??三、ＴＡＭ受体家族分子与ＰＢＣ的关系??ＴＡＭ受体信号通路链接天然免疫和特异性免疫，限制免疫反应的强度和持续时??间，避免应答失控引起的损伤。目前研究己经明确，ＴＡＭ受体介导的信号通路参与免??疫功能调节和维持免疫反应稳态，这可能均是其对ＰＢＣ发生发展影响的关键。梁艳等??［１０９】研究发现ＰＢＣ患者血清蛋白Ｓ水平明显降低，而ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３水平明显升高，Ｇａｓ６??和ｓＡｘｌ水平无明显变化。而且，ｓＭｅｒ和ｓＴｙｒｏ－３的水平与ＰＢＣ患者的酶学指标ＡＬＰ、??ＧＧＴ、ＴＢＡ呈正相关。通过对肝脏中受体表达模式的分析，发现Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ主要在细??胞表面表达，然而Ｍｅｒ主要表达于肝实质细胞。ＴＡＭ受体敲除小鼠存在明显的肝脏损??伤特征，比如肝脏肿大，血清ＡＬＴ和ＡＳＴ等酶学指标异常，检测还发现其肝脏中表达??较高水平的炎症因子，例如ＩＬ－６、ＴＮＦ－ａ等。同时，细胞黏附因子表达量也显著增加。??这些炎症特
【参考文献】：
期刊论文
[1]清肝利胆方配合非诺贝特对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎应答率及Th1/Th2淋巴细胞失衡的影响[J]. 霞晓燕,石勇. 现代中西医结合杂志. 2019(21)
[2]护肝逐瘀汤联合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的影响[J]. 曾武武,吴学杰. 中华全科医学. 2019(03)
[3]肠道菌群在自身免疫性肝病发生发展及治疗中的作用[J]. 黄春洋,陈杰,刘燕敏,单晶. 临床肝胆病杂志. 2019(01)
[4]调气疏肝汤加减联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化早中期患者48例[J]. 李会杰. 中国民间疗法. 2018(13)
[5]利胆祛湿方对肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群的调节作用[J]. 陈秀清,曹海芳. 四川中医. 2018(11)
[6]《2018年美国肝病学会原发性胆汁性胆管炎实践指导》摘译[J]. 王璐,韩英. 临床肝胆病杂志. 2018(11)
[7]黛矾散干预Th17/Treg平衡防治原发性胆汁性胆管炎的作用机制[J]. 占凯,徐燕,韩梦玲,程良斌. 临床肝胆病杂志. 2018(11)
[8]原发性胆汁性胆管炎患者血清游离TAM受体家族分子的水平及临床意义[J]. 梁艳,秦保东,史虹,张振成,仲人前,杨再兴. 临床检验杂志. 2018(10)
[9]冠心康及其拆方对LDLR-/-动脉粥样硬化小鼠腹腔巨噬细胞TAM受体表达的影响[J]. 王建茹,刘萍. 时珍国医国药. 2018(10)
[10]熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎的临床特点及早期预测[J]. 辛克锋,李莎莎,李铭,李劲松,吴兆进. 蚌埠医学院学报. 2018(08)
博士论文
[1]通胆汤对PBC患者长期队列及90K/Mac-2BP表达的研究[D]. 唐海鸿.广州中医药大学 2018
[2]间充质干细胞及姜黄素对PBC中免疫失调和上皮—间质转化的作用及机理研究[D]. 范鋆钰.南京中医药大学 2018
[3]TAM/Gas6通路在石英粉尘致肺部炎性和纤维化反应中的作用研究[D]. 崔秀青.华中科技大学 2016
[4]TAM信号通路在原发性胆汁性肝硬化患者中的表达水平及其对巨噬细胞极化的影响[D]. 秦保东.第二军医大学 2016
[5]原发性胆汁性肝硬化模型鼠发病过程中造血系统、细胞因子、肠道菌群的作用探究[D]. 姚远.中国科学技术大学 2015
[6]原发性胆汁性肝硬化的机制研究及愈肝方联合熊去氧胆酸的疗效评价[D]. 孙永强.第四军医大学 2014
[7]microRNA作为原发性胆汁性肝硬化新的疾病标志物及其功能的初步研究[D]. 杨云娇.北京协和医学院 2013
[8]TAM受体敲除小鼠发生自身免疫性肝炎[D]. 戚楠.北京协和医学院 2010
[9]原发性胆汁性肝硬化动物模型的建立及其免疫耐受相关机制探讨[D]. 蒋廷旺.第二军医大学 2009
硕士论文
[1]桥本甲状腺炎患者中TAM受体信号通路的表达[D]. 赵宇.中国医科大学 2018
[2]原发性胆汁性肝硬化伴自身免疫性肝炎特征的疗效观察[D]. 刘香漫.郑州大学 2017
[3]中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化相关因素调查[D]. 陈晶.第四军医大学 2016
[4]原发性胆汁性肝硬化患者临床特征及预后的分析研究[D]. 陈刚.安徽医科大学 2016
[5]原发性胆汁性肝硬化患者血清维生素D水平与疾病病情及UDCA应答的相关性研究[D]. 郭冠亚.第四军医大学 2015
[6]扶正化瘀法联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究[D]. 廖娇.湖北中医药大学 2014
[7]疏肝解毒化痰通络方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究[D]. 袁庆亮.湖北中医药大学 2014
[8]AMA及其M2亚型对PBC诊断价值的Meta分析[D]. 胡世玲.重庆医科大学 2014
[9]原发性胆汁性肝硬化microRNA表达谱的检测及其功能研究[D]. 秦保东.第二军医大学 2013
[10]中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的系统评价[D]. 何春霞.成都中医药大学 2013
本文编号：3401574
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