卟啉基纳米材料的制备及其抗肿瘤研究
发布时间：2021-09-19 22:31
癌症严重威胁人类的健康,而传统的治疗方法效果较差,不能满足人们对健康的需求,纳米材料的出现将对人类的健康事业带来关键性的变化。卟啉具有独特的结构与光疗性能,其在抗肿瘤领域得到了广泛关注。小分子卟啉水溶解性差,造成卟啉分子聚集影响其肿瘤治疗,而且体内应用代谢迅速,不利于其血液循环与肿瘤富集,因此制备纳米形式的卟啉可解决上述问题。本论文中,我们利用合成的卟啉分子为基元单体,采用共价结合与非共价自组装的策略,实现了卟啉的纳米化,因此其体内循环性能、肿瘤富集能力、以及抗肿瘤治疗效果得到提高。首先,为了解决乏氧肿瘤光动力治疗过程中氧依赖性的问题,我们构建了具有异质结构型的卟啉基共价有机纳米片。异质结的构型能够实现电子与空穴的高效分离,电子还原氧气为超氧阴离子,同时空穴氧化水为羟基自由基,从而实现类型I的光动力治疗;当电子与空穴重组释放热量,其能够实现光热治疗。类型I的光动力治疗与光热治疗这两种策略的结合能够显著降低类型II光动力治疗的氧依赖性问题。裸鼠静脉注射卟啉基共价有机纳米片并在单波长激光照射后实现了显著的肿瘤消除。我们进一步构建了卟啉基共价有机框架（COFs）纳米复合材料,以扩展卟啉基纳米...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：155 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肿瘤纳米医药发展历程
ＮＰｓ衫?｜Ｎａ—ｄ５１—?Ｉ?ｍａｒｋｅｔ＾?Ｓｎ?Ｋｏ＾＾ｊ?Ｅｕｒｏｐｅａｎ?Ｉ??ＴｉＣ＼Ｔ?（Ａｂｒａｘａｎ＾）?ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ??：餐回、八？：??图１．２肿瘤纳米医药发展历程。??２免疫治疗??疗法最近成为单独的一种癌症治疗方法［５］，其正在从根本上重塑临。在几种癌症中，特别是恶性肿瘤中的黑色素瘤和肺癌，其取得效果，实现了肿瘤的完全治愈以及长期无病痛情况下生存［６＿７］。免括识别免疫检查点疗法［８］（例如，细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗）与程序性死亡／配体１?（ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１））以及针对血液瘤的嵌合Ｒ）Ｔ细胞疗法［９］。这些开创性的进步使得Ｊａｍｅｓ?Ａｌｌｉｓｏｎ与Ｔａｓｕｋｕ?Ｈ２０１８年诺贝尔生理医学奖。癌症免疫治疗的原理可以用图１．３表始于肿瘤抗原的释放、随后被抗原递呈细胞处理加工至Ｔ细胞、伤力的Ｔ细胞进行治疗。释放的抗原以及共刺激信号分子进一步。??Ｔ？ａ！？Ｓｃｋｉｆ｛Ｑ?〇＊??
胞、靶向肿瘤免疫微环境以及靶向外周免疫细胞三种策略［１３］。在这些策略中主??要侧重于提高实体恶性肿瘤的治疗，较少侧重于外周血液免疫系统。纳米医药??可以促进免疫原性细胞死亡（ＩＣＤ）?［１４，１５］。如图１．４所示，ＩＣＤ是细胞的一种特??殊死亡方式，其能够释放肿瘤抗原以及危险相关的信号分子，其是抗癌免疫的??重要触发剂和增强剂。ＩＣＤ可以通过化疗、光动力、光热以及放疗等方式实现??［１６＿２３］。经典的ＩＣＤ为传导钙网蛋白（ＣＲＴ）至细胞表面以及释放三磷酸腺苷（ＡＴＰ）??和高迁移率蛋白（ＨＭＧＢ１）进入细胞外环境。这些特征提醒免疫系统进行肿瘤??抗原的摄取与加工，并进一步产生细胞毒性Ｔ细胞，随后进行原位与转移肿瘤??的消除。??Ｃａｒｏｔｉｎ?ＤｊＨｎｇｃ＊！??一?—??ＣＭ．Ｊｃｙ??ＭＨＣｃＵｓｓｉ??图１．４在免疫原性死亡中，瀕死的肿瘤细胞暴露ＣＲＴ，分泌ＡＴＰ，释放ＨＳＰｓ、??ＴＳＡｓ、ＨＳＰ－ＴＳＡ复合物，所有这些都有利于促进ＤＣ成熟。??第二种策略提高抗癌免疫疗法为通过使用纳米药物调节肿瘤免疫微环境［２？。??在肿瘤免疫微环境中，免疫抑制途径和调节分子经常被调高，因此增加免疫抑??制细胞的浸润［２５］（如肿瘤相关巨噬细胞以及骨髓来源性抑制细胞）或者增加可??溶解抑制剂的水平（如ＩＤＯ以及ＴＧＦ－（３）都可以实现免疫效果的增强Ｍ，２２＂２６１，??相关案例如图１．５所不。例如Ｄａｌｄｒｕｐ－Ｌｉｎｋ教授等人通过氧化铁纳米颗粒实现??肿瘤相关的Ｍ２类型巨噬细胞转化为Ｍｌ类型巨噬细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]Semiconducting covalent organic frameworks:a type of two-dimensional conducting polymers[J]. Lei Yang,Da-Cheng Wei. Chinese Chemical Letters. 2016(08)
[2]Two-dimensional porphyrin- and phthalocyanine-based covalent organic frameworks[J]. Hongmin Wang,Huimin Ding,Xiangshi Meng,Cheng Wang. Chinese Chemical Letters. 2016(08)
本文编号：3402455
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：155 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肿瘤纳米医药发展历程
ＮＰｓ衫?｜Ｎａ—ｄ５１—?Ｉ?ｍａｒｋｅｔ＾?Ｓｎ?Ｋｏ＾＾ｊ?Ｅｕｒｏｐｅａｎ?Ｉ??ＴｉＣ＼Ｔ?（Ａｂｒａｘａｎ＾）?ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ??：餐回、八？：??图１．２肿瘤纳米医药发展历程。??２免疫治疗??疗法最近成为单独的一种癌症治疗方法［５］，其正在从根本上重塑临。在几种癌症中，特别是恶性肿瘤中的黑色素瘤和肺癌，其取得效果，实现了肿瘤的完全治愈以及长期无病痛情况下生存［６＿７］。免括识别免疫检查点疗法［８］（例如，细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗）与程序性死亡／配体１?（ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１））以及针对血液瘤的嵌合Ｒ）Ｔ细胞疗法［９］。这些开创性的进步使得Ｊａｍｅｓ?Ａｌｌｉｓｏｎ与Ｔａｓｕｋｕ?Ｈ２０１８年诺贝尔生理医学奖。癌症免疫治疗的原理可以用图１．３表始于肿瘤抗原的释放、随后被抗原递呈细胞处理加工至Ｔ细胞、伤力的Ｔ细胞进行治疗。释放的抗原以及共刺激信号分子进一步。??Ｔ？ａ！？Ｓｃｋｉｆ｛Ｑ?〇＊??
胞、靶向肿瘤免疫微环境以及靶向外周免疫细胞三种策略［１３］。在这些策略中主??要侧重于提高实体恶性肿瘤的治疗，较少侧重于外周血液免疫系统。纳米医药??可以促进免疫原性细胞死亡（ＩＣＤ）?［１４，１５］。如图１．４所示，ＩＣＤ是细胞的一种特??殊死亡方式，其能够释放肿瘤抗原以及危险相关的信号分子，其是抗癌免疫的??重要触发剂和增强剂。ＩＣＤ可以通过化疗、光动力、光热以及放疗等方式实现??［１６＿２３］。经典的ＩＣＤ为传导钙网蛋白（ＣＲＴ）至细胞表面以及释放三磷酸腺苷（ＡＴＰ）??和高迁移率蛋白（ＨＭＧＢ１）进入细胞外环境。这些特征提醒免疫系统进行肿瘤??抗原的摄取与加工，并进一步产生细胞毒性Ｔ细胞，随后进行原位与转移肿瘤??的消除。??Ｃａｒｏｔｉｎ?ＤｊＨｎｇｃ＊！??一?—??ＣＭ．Ｊｃｙ??ＭＨＣｃＵｓｓｉ??图１．４在免疫原性死亡中，瀕死的肿瘤细胞暴露ＣＲＴ，分泌ＡＴＰ，释放ＨＳＰｓ、??ＴＳＡｓ、ＨＳＰ－ＴＳＡ复合物，所有这些都有利于促进ＤＣ成熟。??第二种策略提高抗癌免疫疗法为通过使用纳米药物调节肿瘤免疫微环境［２？。??在肿瘤免疫微环境中，免疫抑制途径和调节分子经常被调高，因此增加免疫抑??制细胞的浸润［２５］（如肿瘤相关巨噬细胞以及骨髓来源性抑制细胞）或者增加可??溶解抑制剂的水平（如ＩＤＯ以及ＴＧＦ－（３）都可以实现免疫效果的增强Ｍ，２２＂２６１，??相关案例如图１．５所不。例如Ｄａｌｄｒｕｐ－Ｌｉｎｋ教授等人通过氧化铁纳米颗粒实现??肿瘤相关的Ｍ２类型巨噬细胞转化为Ｍｌ类型巨噬细胞
【参考文献】：
期刊论文
[1]Semiconducting covalent organic frameworks:a type of two-dimensional conducting polymers[J]. Lei Yang,Da-Cheng Wei. Chinese Chemical Letters. 2016(08)
[2]Two-dimensional porphyrin- and phthalocyanine-based covalent organic frameworks[J]. Hongmin Wang,Huimin Ding,Xiangshi Meng,Cheng Wang. Chinese Chemical Letters. 2016(08)
本文编号：3402455
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