基于小胶质细胞组蛋白乙酰化研究脊髓康调节肠道菌群治疗脊髓损伤的作用机制
发布时间：2021-09-23 14:28
背景:脊髓损伤发病率逐年攀升,其高致残率给社会及家庭带来沉重负担。近年来,组织工程神经支架等治疗方法已被证实可以修复脊髓损伤,但仍存在一定局限性。中医药凭借多靶点、低副反应的优势被越来越多地关注,有望弥补现有治疗方法的局限性。课题组前期研究表明,中药复方脊髓康临床治疗脊髓损伤疗效确切,动物实验研究证实了脊髓康的脊髓修复作用并部分阐明了其作用机制。目的:从调节肠道菌群、小胶质细胞组蛋白乙酰化角度阐明脊髓康的脊髓修复作用机制。方法:动物实验部分采用2×2析因设计,将64只C57BL/6小鼠用分层区组随机化法分为4组,假手术+生理盐水组（SN组）、假手术+脊髓康组（SJ组）、脊髓损伤+生理盐水组（MN组）、脊髓损伤+脊髓康组（MJ组）。采用落重法进行脊髓损伤造模。术后于恒温恒湿的清洁环境中单笼饲养,记录小鼠一般情况、体重,并使用BMS评分及斜板试验评估运动功能。术后7d、14d、21d、28d取小鼠粪便,术后28d取小鼠血浆与脊髓组织,气相色谱-质谱联用检测粪便及血浆中短链脂肪酸含量,16s rDNA测序检测粪便中肠道菌群组成,苏木素伊红染色观察脊髓病理学变化,免疫组织化学染色检测脊髓组织中...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２脊髓康治疗脊髓损伤的可能机制??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]脊髓康对自然混杂体系中小胶质细胞吞噬作用的影响[J]. 郭杨,郑苏阳,马勇,周龙云,苑文超,黄桂成,刘家欢. 中华中医药杂志. 2018(11)
[2]VSL#3 can prevent ulcerative colitis-associated carcinogenesis in mice[J]. Chun-Sai-Er Wang,Wen-Bin Li,Hong-Ying Wang,Yi-Ming Ma,Xin-Hua Zhao,Hong Yang,Jia-Ming Qian,Jing-Nan Li. World Journal of Gastroenterology. 2018(37)
[3]中药复方脊髓康对小胶质细胞吞噬神经元碎片作用的影响[J]. 苑文超,王磊,马勇,黄桂成,周龙云,郭杨. 实用医学杂志. 2017(20)
[4]Jisuikang, a Chinese herbal formula, increases neurotrophic factor expression and promotes the recovery of neurological function after spinal cord injury[J]. Yang Guo,Yong Ma,Ya-lan Pan,Su-yang Zheng,Jian-wei Wang,Gui-cheng Huang. Neural Regeneration Research. 2017(09)
[5]应用文献挖掘及关联规则分析方法挖掘分析古代方剂中粪便类中药的基本特征及其应用[J]. 苏泽琦,张文君,张雨珊,王德辰,孟祥梅,王玮鑫,吴嘉瑞,李健,丁霞. 北京中医药大学学报. 2016(05)
[6]从粪便移植疗法话中医金汁[J]. 谢冠群,朱飞叶,侯晓丽,范永升. 中华中医药杂志. 2015(06)
[7]基于脾主运化理论探讨脾虚湿困与肠道菌群紊乱的关系[J]. 邵铁娟,李海昌,谢志军,牛晓曼,温成平. 中华中医药杂志. 2014(12)
[8]脊髓康治疗犬脊髓损伤后痉挛性膀胱的实验研究[J]. 马勇,周建中,杨文贵,孙文健,孙士杰,殷韶健. 中国中医骨伤科杂志. 2009(02)
[9]脊髓康治疗继发性脊髓损伤的机理研究[J]. 马勇,闵文,吴健,王建伟,吴毛. 中国中医骨伤科杂志. 2006(01)
[10]中药脊髓康抗脊髓损伤作用实验[J]. 马勇,吴健,袁冬平,王建伟,吴毛. 中国临床康复. 2005(45)
本文编号：3405872
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：109 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２脊髓康治疗脊髓损伤的可能机制??
?洁抗沉??形态学变化．睨髓鞘???▼?＾?替换麥细跑，’组织??網?？－差兰?？?心—伤区域??卷号娜?．?，■一：：宗：ｇｆ＃Ｋ??？菸酸ｉｔ骨素逢白多埼?广－了?：?－二二一ｒ：－—厂＿－二?＇??舴?ａ?笆?沉枴丁疤痕闺?３????－；?＾?Ｋ?－?－?＾?＾??＇－?？！？维化?促进ａｔ梢再生??？炎症迁始消除?红纭ｆ?吱纤桊逛狍?ｉｔ猙碎片?Ｈ??？轱宍再生夫败?？免５逛？?反应性呈彤Ｋ质细狍?＇??？嚢性空化??图３脊髓损伤的病理变化和治疗策略Ｍ??下面将在细胞及分子水平进一步介绍脊髓损伤及修复的过程。??１．１．１星形胶质细胞??星形胶质细胞不属于免疫细胞，但它们在神经炎症过程中起着关键作用。正常情况下，??星形胶质细胞参与形成血脑屏障并维持其功能，为神经元提供营养和生长因子，并清除突??触间隙和细胞外微环境中多余的液体、离子和神经递质１８９］。病理状态下，星形胶质细胞可??重建血脑屏障并调节其通透性、调节免疫细胞的转运和激活。脊髓损伤后，星形胶质细胞??则根据脊髓微环境中不同的信号分子种类激活不同的信号通路，实现先天免疫和适应性免??疫反应｜％］。??中枢神经系统损伤后，星形胶质细胞会通过ＩＬ－１Ｒ１－?Ｍｙｄ８８通路产生趋化因子并招募??中性粒细胞［９１１。ＮＦ－ｋＢ通路位于ＩＬ－１Ｒ１－Ｍｙｄ８８通路的下游，激活ＮＦ－ｋＢ通路可以增加细??胞内的表达粘附分子（ＩＣＡＭ）和血管细胞黏附分子（ＶＣＡＭ），帮助ＳＣＩ后白细胞粘附和??外渗［９ａ９１〗。脊髓损伤后的几分钟内，星形胶质细胞可产生单核细胞趋化蛋白１?（ＭＣＰ－１）、??趋化因子Ｃ－Ｃ基
ｌｉｏｎａｌ?．?Ｈｉｓｔｏｎｅ?ｔａｉｌ??＇今ａｃｔ，ｖａｌ°！？，．?ｆ?Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ｋ?…?＼?ＤＮＡ??／Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ？ｏｎ＼??／??丨―．｜ｊＤＡＣ，ＨＭＴ，ＨＤＭ．ＰＰ，?＾［ｒ＼＼—＾??ｆｅｔｏｒｓ?＞?ＨＡＴ，?ＨＭＴ．?ＨＤＭ，?ＰＫ?，?［二「?Ｑ?＾?Ｌ??〇?他）：＾?Ａ??Ｏ?Ｐ?ＡＵ?｜?Ｉ?、??令?Ｃｒ?／?＇?＜?Ｘ?Ｉ?Ｃｌｏｓｅｄ?ｃｈｒｏｍａｔｉｎ?；Ｘ〇－ｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓ??图４组蛋白结构示意图及其乙酰化位点ＰＭ??１４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]脊髓康对自然混杂体系中小胶质细胞吞噬作用的影响[J]. 郭杨,郑苏阳,马勇,周龙云,苑文超,黄桂成,刘家欢. 中华中医药杂志. 2018(11)
[2]VSL#3 can prevent ulcerative colitis-associated carcinogenesis in mice[J]. Chun-Sai-Er Wang,Wen-Bin Li,Hong-Ying Wang,Yi-Ming Ma,Xin-Hua Zhao,Hong Yang,Jia-Ming Qian,Jing-Nan Li. World Journal of Gastroenterology. 2018(37)
[3]中药复方脊髓康对小胶质细胞吞噬神经元碎片作用的影响[J]. 苑文超,王磊,马勇,黄桂成,周龙云,郭杨. 实用医学杂志. 2017(20)
[4]Jisuikang, a Chinese herbal formula, increases neurotrophic factor expression and promotes the recovery of neurological function after spinal cord injury[J]. Yang Guo,Yong Ma,Ya-lan Pan,Su-yang Zheng,Jian-wei Wang,Gui-cheng Huang. Neural Regeneration Research. 2017(09)
[5]应用文献挖掘及关联规则分析方法挖掘分析古代方剂中粪便类中药的基本特征及其应用[J]. 苏泽琦,张文君,张雨珊,王德辰,孟祥梅,王玮鑫,吴嘉瑞,李健,丁霞. 北京中医药大学学报. 2016(05)
[6]从粪便移植疗法话中医金汁[J]. 谢冠群,朱飞叶,侯晓丽,范永升. 中华中医药杂志. 2015(06)
[7]基于脾主运化理论探讨脾虚湿困与肠道菌群紊乱的关系[J]. 邵铁娟,李海昌,谢志军,牛晓曼,温成平. 中华中医药杂志. 2014(12)
[8]脊髓康治疗犬脊髓损伤后痉挛性膀胱的实验研究[J]. 马勇,周建中,杨文贵,孙文健,孙士杰,殷韶健. 中国中医骨伤科杂志. 2009(02)
[9]脊髓康治疗继发性脊髓损伤的机理研究[J]. 马勇,闵文,吴健,王建伟,吴毛. 中国中医骨伤科杂志. 2006(01)
[10]中药脊髓康抗脊髓损伤作用实验[J]. 马勇,吴健,袁冬平,王建伟,吴毛. 中国临床康复. 2005(45)
本文编号：3405872
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