PRDM16抑制肺腺癌转移的机制研究

发布时间：2021-09-23 13:59

　　肺癌是对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。肺腺癌是最常见的肺癌类型,其特征在于腺样结构的形成和/或大量黏液的产生。大规模高通量测序已鉴定出肺腺癌的部分潜在驱动基因,并且测序数据显示肺腺癌与其他肺癌亚型基因组间存在显著差异。目前,几种针对肺腺癌驱动基因的分子靶向药物已投入临床试验以评估其功效。然而,针对驱动基因阴性病例的靶向治疗仍进展缓慢。因此,迫切需要发现更多对肺腺癌早期诊断及预后有意义的新生物标记（癌基因/抑癌基因）,研究并阐明其作用机制以推动肺腺癌靶向治疗的进一步发展。大量研究证实,转录因子PR domain containing 16（PRDM16）是调控棕色和米色脂肪分化过程的关键作用因子。然而,关于PRDM16在肿瘤生物学中的研究还十分有限。我们发现PRDM16在肺腺癌及肺鳞癌组织中均低表达,但其表达水平仅与肺腺癌患者预后相关。体内及体外实验结果显示,PRDM16不影响肺腺癌细胞增殖,但可明显抑制其侵袭转移能力。进一步探究其作用机制发现:PRDM16可通过抑制其靶基因粘蛋白-4（Mucin-4,MUC4）的转录进而抑制肺腺癌细胞上皮-间质转化（epithelial-to-m... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：59 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PRDM16低表达与肺腺癌患者预后不良有关

18图 4 体内条件下，PRDM16 对肺腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。向裸鼠皮下注射稳定表达EV 或 PRDM16（G418 筛选）H1299 细胞，两组裸鼠成瘤体积（P＝0.27）及瘤体重量（P＝0.19）相近（a，b 和 c）；两组裸鼠皮下肿瘤组织的 HE 染色（d）(图 I 和 IV 放大倍数: ×40；图 II，III，V，和 VI 放大倍数: ×200)；两组裸鼠皮下肿瘤组织的免疫组化染色（e）(放大倍数: ×200)；经裸鼠静脉注射稳定表达 EV 或 PRDM16（G418 筛选）的 H1299/Calu-1 细胞，HE 染色检测裸

20图 5 PRDM16 作为 MUC4 的转录抑制因子发挥作用。PCR 验证 ChIP-Seq 分析获得的 PRDM16靶基因（a）；MUC4 在肺腺癌组织中的转录水平高于正常肺组织（b）；随机选择八例肺腺癌，蛋白电泳检测癌组织及对应癌旁正常组织中 MUC4 的表达水平（c）；免疫组化染色检测人肺腺癌组织（d，I-MUC4 和 II-PRDM16）或裸鼠皮下肿瘤组织中 MUC4 和 PRDM16 的表达情况（d，III-EV-MUC4 和 IV-PRDM16-MUC4）(放大倍数: ×200)；MUC4 表达与肺腺癌患者总生存率的关系分析（e）；下调（f）或上调（g）PRDM16，蛋白电泳检测细胞中 MUC4 的表达；双荧光素酶报告基因实验检测 PRDM16 对 MUC4 转录活性的影响（h 和 i）。


本文编号：3405832