SPHK1调控腹膜间皮细胞自噬促进胃癌腹膜转移的实验研究

发布时间：2021-09-30 11:57

　　目的:在全球癌症统计中胃癌仍然是第五大最常见癌症和第三大癌症死亡原因。造成胃癌患者预后不良的主要原因之一是肿瘤的转移,其中腹膜转移是胃癌最主要的转移形式,发生腹膜转移后中位生存时间仅有3-6个月。然而,胃癌腹膜转移的机制并不完全清楚。因此,深入研究胃癌腹膜转移的发生发展机制,寻找关键生物标志物和良好的治疗靶点对于预防和治疗腹膜转移有重要意义。腹膜转移的发生是肿瘤细胞与腹膜微环境相互作用的结果。腹腔脱落癌细胞首先粘附于腹膜的第一道屏障即人腹膜间皮细胞（human peritoneal mesothelial cells,HPMCs）,使间皮细胞发生损伤后,浸润间皮下组织,改变腹膜微环境使其适合转移癌的定植。本课题组之前的研究表明,胃癌细胞分泌转化生长因子β1（transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）是诱导间皮细胞凋亡、纤维化的主要可溶性因子。TGF-β1是TGF-β家族的成员之一,是一种具有多种功能的细胞因子。TGF-β1在胚胎发育、生理状态和疾病状态均扮演着重要的角色,如细胞外基质沉积、细胞周期控制和免疫应答。近年来TGF-β1被报道调节一些细... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

SPHK1和LC3B在腹膜间皮细胞中的表达SPHK1在腹膜间皮细胞低表达（A）×100，（B）×200；SPHK1在腹膜间皮细胞高表达

图 3.1 SPHK1 和 LC3B 在腹膜间皮细胞中的表达皮细胞低表达（A）×100，（B）×200；SPHK1 在腹200；LC3B 在腹膜间皮细胞低表达（E）×100，（FG）×100，（H）×200。

图 3.3 胃癌患者腹膜组织表达 SPHK1 和 LC3B 的生存曲线A：SPHK1 高表达胃癌患者与预后不良相关；B：LC3B 高表达胃癌患者与预后不良相关表 3.2 影响胃癌患者总生存的单因素与多因素分析临床病理因素单因素分析 多因素分析HR (95% CI) P值 HR (95% CI) P值年龄（≥ 65岁） 0.532 (0.335–0.007

【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulatory role of sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate receptor signaling in progenitor/stem cells[J]. Mei Li Ng,Nagendra S Yarla,Mario Menschikowski,Olga A Sukocheva.  World Journal of Stem Cells. 2018(09)
[2]Regional but fatal: Intraperitoneal metastasis in gastric cancer[J]. Jia Wei,Nan-Die Wu,Bao-Rui Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2016(33)



本文编号：3415817