Glo1和CD36介导炎性通路在抑郁症中的作用及机制研究
发布时间：2021-10-05 11:02
背景抑郁症是一种患病率极高的精神疾病,其特征表现为快感缺失,情绪低落和高自杀率。迄今为止,抑郁症的发病机制主要涉及神经递质紊乱,HPA轴的改变,氧化应激激活,神经营养缺失以及慢性炎症等学说。越来越多的证据表明,氧化应激和炎症反应是相互影响的,氧化应激反应中过量存在的ROS会激活NLRP3炎性小体,并且生成炎性因子促进免疫反应,最终导致细胞损伤。目前基于炎性反应和炎性小体通路调控抑郁症的发生与转归已被认可,但其关键作用分子及其调节机制还有待进一步的探索。在乙二醛酶系统中,Glo1是羧基醛的主要解毒酶系统,它通过消耗MG的含量及增加GSH水平来阻止羰基醛介导的糖基化、氧化应激和炎症反应,从而提供了一个有效的酶保护机制。Glo1已被报道与精神疾病高度相关,并且在焦虑症中被广泛研究。CD36作为B族清道夫受体在脂质代谢及炎症反应中扮演重要的角色,而脂质代谢及炎症反应又能通过肠道微生物对抑郁症的发生和发展起到重要影响。虽然既往有研究指出Glo1和CD36与炎性通路相关,但是目前关于它们是否能通过参与炎性通路来调控抑郁症的发生与转归尚不明确。目的1.探讨Glo1与抑郁症发病的相关性及是否通过介导炎...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Glo1的主要反应过程
重庆医科大学博士研究生学位论文17图2IPA预测分析Glo1与炎性小体通路的关系Figure2.IPApredictstherelationshipbetweenGlo1andinflammasomepathway四、CD36的功能及其在肠道菌群-肠-炎性小体-脑轴中的新探索CD36是一种在多种类型细胞表达的B族跨膜清道夫受体，并可通过识别多个配体而与多种疾病有关。越来越多的研究发现CD36与炎症反应导致的细胞毒性有关[36,37]。CD36可通过与oxLDL结合而激活细胞内信号通路并导致炎性趋化因子和细胞因子的产生[38,39]。并有证据表明在动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和2型糖尿病中，CD36通过识别无菌配体引发NLRP3炎性小体的激活[40]。在本课题组的前期研究中，我们通过对CD36敲除鼠进行行为学检测发现该敲除鼠表现出焦虑相关行为表型[41]及抑郁刺激不敏感表型[42]，那么CD36是否与抑郁症具有关联性呢？基于此猜想，我们应用IPA对CD36进行了探索分析（图3），发现CD36会通过影响IL-1β对BDNF造成影响，提示CD36可能会通过影响炎性通路影响神经系统功能。
重庆医科大学博士研究生学位论文18图3IPA预测分析CD36与炎性因子的关系Figure3.IPApredictstherelationshipbetweenCD36andinflammasoryfactors神经炎性反应可参与抑郁症和抗抑郁反应的病理生理过程[43]，且细胞炎症因子已被认为是诱导抑郁症状的关键因素[44]。动物研究发现，肠道微生物可以通过炎性反应通路对小鼠行为产生一定的影响[45]。本课题组也发现，调节小鼠肠道微生物群或使用抗生素可能会引起抑郁行为[2,46,47]。同时有研究证实微生物可以影响小鼠的行为表型[48]，并且肠道菌群的改变也会影响抑郁症的发病[49]。本部分的研究基于肠道菌群-肠-炎性小体-脑（MGIB）轴的概念，即肠道菌群通过炎性小体信号对脑功能产生某些影响以及炎性小体调节炎症反应，进而改变大脑功能并影响抑郁症的发生发展。MGIB轴是一个双向反应系统，它将心理应激反应，免疫系统功能和肠道微生物联系起来[26]。压力刺激会增加NLRP3信号传导，从而激活IL-1-和TNF-介导的信号通路[50,51]。这些信号会增加压力反应性大脑区域中促炎性信号的传导，并激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴而加剧焦虑[50,52-54]。NLRP3炎性小体在抵抗肠道压力并保持肠道稳态和肠道-免疫-脑的交流中起关键作用[55-57]。我们推测CD36可能会通过影响NLRP3炎性小体及肠道微生物相关反应参与抑郁症的发生与发展。
【参考文献】：
硕士论文
[1]小鼠社会挫败模型前额叶中谷氨酸能神经递质的初步研究[D]. 王维.重庆医科大学 2017
本文编号：3419605
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Glo1的主要反应过程
重庆医科大学博士研究生学位论文17图2IPA预测分析Glo1与炎性小体通路的关系Figure2.IPApredictstherelationshipbetweenGlo1andinflammasomepathway四、CD36的功能及其在肠道菌群-肠-炎性小体-脑轴中的新探索CD36是一种在多种类型细胞表达的B族跨膜清道夫受体，并可通过识别多个配体而与多种疾病有关。越来越多的研究发现CD36与炎症反应导致的细胞毒性有关[36,37]。CD36可通过与oxLDL结合而激活细胞内信号通路并导致炎性趋化因子和细胞因子的产生[38,39]。并有证据表明在动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和2型糖尿病中，CD36通过识别无菌配体引发NLRP3炎性小体的激活[40]。在本课题组的前期研究中，我们通过对CD36敲除鼠进行行为学检测发现该敲除鼠表现出焦虑相关行为表型[41]及抑郁刺激不敏感表型[42]，那么CD36是否与抑郁症具有关联性呢？基于此猜想，我们应用IPA对CD36进行了探索分析（图3），发现CD36会通过影响IL-1β对BDNF造成影响，提示CD36可能会通过影响炎性通路影响神经系统功能。
重庆医科大学博士研究生学位论文18图3IPA预测分析CD36与炎性因子的关系Figure3.IPApredictstherelationshipbetweenCD36andinflammasoryfactors神经炎性反应可参与抑郁症和抗抑郁反应的病理生理过程[43]，且细胞炎症因子已被认为是诱导抑郁症状的关键因素[44]。动物研究发现，肠道微生物可以通过炎性反应通路对小鼠行为产生一定的影响[45]。本课题组也发现，调节小鼠肠道微生物群或使用抗生素可能会引起抑郁行为[2,46,47]。同时有研究证实微生物可以影响小鼠的行为表型[48]，并且肠道菌群的改变也会影响抑郁症的发病[49]。本部分的研究基于肠道菌群-肠-炎性小体-脑（MGIB）轴的概念，即肠道菌群通过炎性小体信号对脑功能产生某些影响以及炎性小体调节炎症反应，进而改变大脑功能并影响抑郁症的发生发展。MGIB轴是一个双向反应系统，它将心理应激反应，免疫系统功能和肠道微生物联系起来[26]。压力刺激会增加NLRP3信号传导，从而激活IL-1-和TNF-介导的信号通路[50,51]。这些信号会增加压力反应性大脑区域中促炎性信号的传导，并激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴而加剧焦虑[50,52-54]。NLRP3炎性小体在抵抗肠道压力并保持肠道稳态和肠道-免疫-脑的交流中起关键作用[55-57]。我们推测CD36可能会通过影响NLRP3炎性小体及肠道微生物相关反应参与抑郁症的发生与发展。
【参考文献】：
硕士论文
[1]小鼠社会挫败模型前额叶中谷氨酸能神经递质的初步研究[D]. 王维.重庆医科大学 2017
本文编号：3419605
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3419605.html
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