高效抗氧化剂MitoQ靶向清除线粒体ROS对胎盘发育与功能的影响及机制研究

发布时间：2021-10-07 13:28

　　研究背景:子痫前期是危及母儿健康的严重产科并发症之一,长期以来的研究提示其发病机制与氧化应激（oxidative stress,OS）密切相关,因此很早就有人提出应用抗氧化剂来预防子痫前期。然而,随后的数项多中心随机对照研究均提示VitC、VitE不能预防子痫前期,甚至有不良妊娠结局的报道。研究目的:于妊娠不同时期应用高效抗氧化剂MitoQ靶向清除胎盘线粒体活性氧（mROS）,改善不同孕周胎盘部位氧化应激水平,观察其是否可以成为预防和治疗子痫前期的新方案。研究方法:首先,收集临床上重度子痫前期患者胎盘,收集正常患者胎盘作为对照;通过免疫组化的方式观察子痫前期患者胎盘氧化应激水平;通过梯度离心法提取胎盘线粒体,通过电镜观察线粒体形态,并检测线粒体抗氧化酶（超氧化物歧化酶SOD和谷胱甘肽超氧化物酶GPx）活性。其次,通过子宫动脉灌注压减少（Reduced Uterine Perfusion Pressure,RUPP）手术建立子痫前期小鼠模型,分别于孕早期（受孕7.5-11.5天）和孕晚期（受孕13.5-17.5天）对小鼠饲喂MitoQ,观察RUPP小鼠血压、尿蛋白及分娩情况,收集胎盘行免... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：77 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

子痫前期患者胎盘氧化应激水平升高、线粒体损伤

重庆医科大学博士研究生学位论文20图2、RUPP手术可诱导孕鼠出现子痫前期表现，胎盘氧化应急水平升高、线粒体损害。Figure2.MousePE-likephenotypeinducedbyreduceduterineperfusionpressure(RUPP),whiletheplacentaofRUPPmicesufferedfromoxidativestressandmitochondrialdamage.A.RUPP手术示意图；B.RUPP、Sham与control组小鼠连续血压监测情况；C.Elisa检测尿白蛋白情况；D.各组子代出生体重情况；E.各组胎盘重量；F.肾小球PAS染色情况，柱状图为肾小球腔隙面积统计，标尺：50μm；G.RUPP、Sham手术流产率统计；H.通过Elisa检测sFlt-1在RUPP、Sham小鼠血清中的表达；I.连续监测孕鼠体重增长情况；J.免疫组化检测4HNE、TOMM20在RUPP小鼠与Sham组胎盘的表达水平，标尺：100μm；K.透射电镜观察小鼠胎盘提取线粒体形态，标尺：500nm。每组小鼠n=6-8，采用one-way或two-way

重庆医科大学博士研究生学位论文24图3、灌胃法饲喂MitoQ可分布至胎盘并降低胎盘局部氧化应激水平。Figure3.OraladministrationofMitoQreducesplacentalOSinmice.A.液相质谱分析对MitoQ饲喂后0-5天小鼠孕囊、胎盘及肝脏进行分析，观察药物分别情况；B.WB检测孕早期饲喂MitoQ小鼠在E11.5d胎盘MDA表达情况；C.WB检测E18.5dRUPP小鼠及孕晚期加用MitoQ后胎盘4HNE表达情况；D.免疫组化法检测孕早期饲喂MitoQ小鼠在E11.5d胎盘4HNE表达情况，标尺：1000μm（上）、100μm（下）；E.免疫组化法检测E18.5dRUPP小鼠及孕晚期加用MitoQ后胎盘MDA表达情况，标尺：800μm（上）、100μm（下）。每组N=4，统计学方法采用T检验，*P<0.05，***P<0.001。


本文编号：3422138