GMEB1调控非小细胞肺癌细胞凋亡的分子机制
发布时间：2021-10-11 12:58
癌症已经成为当今世界上的一个严重的社会问题,每年因为癌症而死亡的人数正在急速增加,攻克癌症已经成为科研上和医学上的一个亟待解决的难题。在所有的癌症类型中,肺癌因为其高致病性和高死亡率而广受人们关注,肺癌是目前世界上致死人数最多的癌症类型,解决肺癌问题也是科研上一大难题。在大多数肿瘤细胞中,DR4/DR5等能够诱导细胞凋亡的受体都是高表达的,这自然提示科研人员,通过给与TRAIL等死亡配体,便能诱发肿瘤细胞的凋亡,进而消除肿瘤。但是,在临床实验中,科研人员发现,肿瘤细胞对于TRAIL诱导的细胞凋亡具有很强的抑制作用,而且,当TRAIL无法诱导肿瘤细胞凋亡时,却能促进肿瘤细胞的增殖,这让TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的治疗方案受到限制。经研究发现,在TRAIL诱导的凋亡通路中,存在一些抗凋亡的蛋白,这些蛋白包括DcR1、DcR2、CFLARL、CFLARs、XIAP等,这些蛋白的存在抑制了TRAIL诱导细胞凋亡的作用,那么,通过靶向这些抗凋亡蛋白,使肿瘤细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡敏感便成为我们解决TRAIL治疗肿瘤的一个思路。GMEB1是一个在各个组织中广泛表达的蛋白,它最初被鉴定为一个转...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ＴＲＡＩＬ信号通路??为了防止由ＴＲＡＩＬ诱导细胞凋亡的过度化，正常细胞在不同层次发展出了??
１１１１１?ｍ－＼?ｒｒ?ｆ??图１－２?ＴＲＡＩＬ信号通路??为了防止由ＴＲＡＩＬ诱导细胞凋亡的过度化，正常细胞在不同层次发展出了??对于ＴＲＡＩＬ凋亡通路的调控机制。首先，在ＴＲＡＩＬ的受体表达层面，细胞膜上??有四个蛋白能够与ＴＲＡＩＬ结合，其分别是ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、??ＴＲＡＩＬ－Ｒ３（ＤｃＲｌ）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ４（ＤｃＲ２）［６３，８７－８９］。其中，只有?ＴＲＡＩＬ－Ｒ１?和?ＴＲＡＩＬ－Ｒ２??能够诱导凋亡，而ＴＲＡＩＬ－Ｒ３和ＴＲＡＩＬ－Ｒ４因为缺少膜内死亡结构域（ｄｅａｔｈ??ｄｏｍａｉｎ，ＤＤ），因而不能诱导细胞凋亡［９（）’９１］。有研究表明，过表达ＴＲＡＩＬ－Ｒ３和??ＴＲＡＩＬ－Ｒ４时，它们能够作为诱捕受体与ＴＲＡＩＬ结合并将其清除［９２］。另外，也??有研究表明
?山东大学博士学位论文???和ＧＭＥＢ１，ＧＭＥＢ１与ＦＯＸＬ２的结合抑制了?ＦＯＸＬ２的大部分转录活性，例外??的是Ｐｅｒ２基因，ＧＭＥＢ１能够促进Ｆ０ＸＬ２对Ｐｅｒ２的转录。??ＨＳＰ２７是热激蛋白（ｈｅａｔ?ｓｈｏｃｋ?ｐｒｏｔｅｉｎ）家族的一个成员，它又被称为ＨＳＰＢ１??等。ＨＳＰ２７主要分布在细胞质中，但是在环境胁迫下，ＨＳＰ２７能够转位到细胞??核中，并作为一个分子伴侣促进一些蛋白质的正确折叠。ＨＳＰ２７蛋白在细胞分化??中具有重要的功能。在多种人类癌症里，ＨＳＰ２７的表达与较差的临床预后相关，??它能促进肿瘤细胞的增殖和转移，抑制肿瘤细胞的凋亡［２５７＿２６（）］。酵母双杂交实验??结果显示，ＧＭＥＢ１在细胞内能够和ＨＳＰ２７相互结合。因为ＨＳＰ２７虽然能够转??位到细胞核中，但大多数的ＨＳＰ２７蛋白都位于细胞质中，所以能够与ＨＳＰ２７结??合的ＧＭＥＢ１可能也存在于细胞质内，同时ＧＭＥＢ１的功能可能也与ＨＳＰ２７的??功能相关，比如作为分子伴侣、抑制细胞凋亡等。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Expression of cellular FLICE-inhibitory protein and its association with p53 mutation in colon cancer[J]. Xiao-Dong Zhou, Jie-Ping Yu, Hong-Gang Yu, He-Sheng Luo, Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China Hong-Xia Chen, Department of Gynecology and Obstetrics, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(16)
本文编号：3430555
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ＴＲＡＩＬ信号通路??为了防止由ＴＲＡＩＬ诱导细胞凋亡的过度化，正常细胞在不同层次发展出了??
１１１１１?ｍ－＼?ｒｒ?ｆ??图１－２?ＴＲＡＩＬ信号通路??为了防止由ＴＲＡＩＬ诱导细胞凋亡的过度化，正常细胞在不同层次发展出了??对于ＴＲＡＩＬ凋亡通路的调控机制。首先，在ＴＲＡＩＬ的受体表达层面，细胞膜上??有四个蛋白能够与ＴＲＡＩＬ结合，其分别是ＴＲＡＩＬ－Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、??ＴＲＡＩＬ－Ｒ３（ＤｃＲｌ）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ４（ＤｃＲ２）［６３，８７－８９］。其中，只有?ＴＲＡＩＬ－Ｒ１?和?ＴＲＡＩＬ－Ｒ２??能够诱导凋亡，而ＴＲＡＩＬ－Ｒ３和ＴＲＡＩＬ－Ｒ４因为缺少膜内死亡结构域（ｄｅａｔｈ??ｄｏｍａｉｎ，ＤＤ），因而不能诱导细胞凋亡［９（）’９１］。有研究表明，过表达ＴＲＡＩＬ－Ｒ３和??ＴＲＡＩＬ－Ｒ４时，它们能够作为诱捕受体与ＴＲＡＩＬ结合并将其清除［９２］。另外，也??有研究表明
?山东大学博士学位论文???和ＧＭＥＢ１，ＧＭＥＢ１与ＦＯＸＬ２的结合抑制了?ＦＯＸＬ２的大部分转录活性，例外??的是Ｐｅｒ２基因，ＧＭＥＢ１能够促进Ｆ０ＸＬ２对Ｐｅｒ２的转录。??ＨＳＰ２７是热激蛋白（ｈｅａｔ?ｓｈｏｃｋ?ｐｒｏｔｅｉｎ）家族的一个成员，它又被称为ＨＳＰＢ１??等。ＨＳＰ２７主要分布在细胞质中，但是在环境胁迫下，ＨＳＰ２７能够转位到细胞??核中，并作为一个分子伴侣促进一些蛋白质的正确折叠。ＨＳＰ２７蛋白在细胞分化??中具有重要的功能。在多种人类癌症里，ＨＳＰ２７的表达与较差的临床预后相关，??它能促进肿瘤细胞的增殖和转移，抑制肿瘤细胞的凋亡［２５７＿２６（）］。酵母双杂交实验??结果显示，ＧＭＥＢ１在细胞内能够和ＨＳＰ２７相互结合。因为ＨＳＰ２７虽然能够转??位到细胞核中，但大多数的ＨＳＰ２７蛋白都位于细胞质中，所以能够与ＨＳＰ２７结??合的ＧＭＥＢ１可能也存在于细胞质内，同时ＧＭＥＢ１的功能可能也与ＨＳＰ２７的??功能相关，比如作为分子伴侣、抑制细胞凋亡等。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Expression of cellular FLICE-inhibitory protein and its association with p53 mutation in colon cancer[J]. Xiao-Dong Zhou, Jie-Ping Yu, Hong-Gang Yu, He-Sheng Luo, Department of Gastroenterology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China Hong-Xia Chen, Department of Gynecology and Obstetrics, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(16)
本文编号：3430555
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