Circ-OXCT1通过海绵样作用miR-136调控胃癌EMT功能及机制研究
发布时间：2021-10-22 04:24
胃癌（Gastric cancer,GC）是全球性高发的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织报道,2018年全球新增胃癌1 033 701例,死亡782 685例,发病率和病死率均高居不下。在中国,由于饮食习惯的特殊性（喜食腌制食物、熏制食物、共用餐具等）,导致亚硝酸盐摄入过多,人群中感染幽门螺旋杆菌患者占比大,造成了我国胃癌的发病率和病死率比世界平均水平高。在已确诊胃癌患者中,中、晚期占绝大多数,对胃癌的防治工作带来了巨大的挑战。对于中、晚期胃癌,目前最主要的治疗方法是以手术切除和放化疗为主,免疫治疗、分子靶向治疗等为辅。对于晚期胃癌不能切除伴或不伴有腹腔种植、肝、肺等远处转移的患者,尽管免疫治疗和分子靶向等治疗能在一定程度上能缓解疾病的进展,但仍然不能改变疾病的最终进程。因此,如何早期发现及预测胃癌的进展以及局部或远处复发、转移是进展期胃癌防治的关键。所以,寻找胃癌发生早期转移的标志物及有效的分子治疗靶点对中、晚期胃癌的治疗具有重大的临床指导意义。Circ RNAs（环状RNA）是一类特殊的非编码RNA分子,通过反向互补配对剪切机制成环。从20世纪90年代发现至今已经40多年。从一开始被认...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
胃癌circRNAs表达谱芯片结果
重庆医科大学博士研究生学位论文38A:Thetop24upregulated(green)and12downregulated(red)circRNAs(redrectanglerepresentshsa_circ_0004873,circ-OXCT1).B:ThescatterplotdemonstratsthedifferentiallyexpressedcircRNAsinthemicroarrayanalysis(greendotsrepresenttheupregulatedcircRNAs,reddotsrepresentthedownregulatedcircRNAs(FC≥2andp<0.05).2.2Circ-OXCT1在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况随后我们对74对癌和癌旁组织进行qRT-PCR检测，发现与circ-OXCT1在大样本验证中与胃癌circRNAs表达谱芯片结果一致（图1.2）。图1.2Circ-OXCT1在74对癌和癌旁组织中的表达情况。Fig.1.2Theexpressionprofileofcirc-OXCT1in74pairofcancerousandparacanceroustissues.ΔCT做为分析和统计指标，ΔCT值越高，其表达水平越低。图中可以得出circ-OXCT1在胃癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织（p=0.000,内参为GAPDH）ΔCTwastakenasthecriteriaofanalysisandstatistics,thehighertheΔCTvalues,thelowerthecirc-OXCT1expresses.Circ-OXCT1wasdownregulatedincancertissuescomparingtoparacanceroustissues(p=0.000,GAPDHwastakenasinternalcontrol).2.3Circ-OXCT1表达水平与临床病理资料的关系以及生存分析运用SPSS23.0对患者的临床病理资料进行χ2检验或Fisher精确计数法检验后我们发现：circ-OXCT1的表达水平与原发肿瘤的浸润深度（T分期）、TNM分期以及区域淋巴结转移（N分期）显著相关，而与患者性别、年龄、肿瘤大孝Borrmann分型、组织学分化水平无显著相关性（表2.1）。同时，对其随访数据生存时间进行Log-Rank统计分析，我们发现circ-OXCT1表达水平越低，术后总的生存时间（OverallSurvival,OS）就越短（图2.2）。
重庆医科大学博士研究生学位论文40图2.2Circ-OXCT1表达量的生存分析。Circ-OXCT1表达量越低，术后总得生存时间及5年生存率越低（p=0.047）。Fig.2.2Overallsurvivalanalysisofcirc-OXCT1expressionlevel.Thelowercirc-OXCT1expressed,theshorterpatientsurvived(p=0.047).3讨论胃癌一直是我国发病率及病死率均居高不下的肿瘤之一。胃癌在亚洲国家发病率较高，特别是日本、韩国和中国[1,2]。我国初次就诊时中、晚期胃癌占大部分，只有极少一部分为早期胃癌[3]。引起胃癌的始发因素很多：幽门螺旋杆菌感染、饮食结构、吸烟、饮酒、地理环境、基因变异、遗传因素等均可以导致胃癌的发生，基因变异、DNA错配修复等因素近几年研究的较多，也被普遍认为是促进胃癌发生、发展的主要因素[4-8]。尽管目前治疗胃癌的方式较多，如手术、放化疗、中药治疗、免疫治疗、分子靶向治疗等，由于胃癌浸润及转移较早，甚至有很多早期胃癌就已经发生转移的报道，导致胃癌的预后不容乐观，特别是伴有区域淋巴结或远处转移的患者[9-14]。鉴于此，寻找有效的抑制胃癌细胞浸润及转移的标志物及治疗靶点时防止胃癌进一步恶化发展的有效途径。本实验中，我们利用circRNAs表达谱芯片数据筛选出在胃癌中有统计学表达差异的circRNAs分子，共发现5508个差异表达circRNAs，上调的有1914个，占34.7%；下调的有3594个，占65.3%。随后，结合临床病理资料及生存分析结果，我们筛选出circ-OXCT1。结果显示circ-OXCT1的表达水平与患者临床病理指标的T分期（p=0.021）、TNM分期（p=0.017）以及N分期（p=0.024）均密切相关。且circ-OXCT1表达水平越低，TNM分期、T分期就越晚以及区域淋巴结转移就越多。生存分析也发现：胃癌中circ-OXCT1表达水平越低，5年生存率及总生存率
本文编号：3450376
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
胃癌circRNAs表达谱芯片结果
重庆医科大学博士研究生学位论文38A:Thetop24upregulated(green)and12downregulated(red)circRNAs(redrectanglerepresentshsa_circ_0004873,circ-OXCT1).B:ThescatterplotdemonstratsthedifferentiallyexpressedcircRNAsinthemicroarrayanalysis(greendotsrepresenttheupregulatedcircRNAs,reddotsrepresentthedownregulatedcircRNAs(FC≥2andp<0.05).2.2Circ-OXCT1在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况随后我们对74对癌和癌旁组织进行qRT-PCR检测，发现与circ-OXCT1在大样本验证中与胃癌circRNAs表达谱芯片结果一致（图1.2）。图1.2Circ-OXCT1在74对癌和癌旁组织中的表达情况。Fig.1.2Theexpressionprofileofcirc-OXCT1in74pairofcancerousandparacanceroustissues.ΔCT做为分析和统计指标，ΔCT值越高，其表达水平越低。图中可以得出circ-OXCT1在胃癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织（p=0.000,内参为GAPDH）ΔCTwastakenasthecriteriaofanalysisandstatistics,thehighertheΔCTvalues,thelowerthecirc-OXCT1expresses.Circ-OXCT1wasdownregulatedincancertissuescomparingtoparacanceroustissues(p=0.000,GAPDHwastakenasinternalcontrol).2.3Circ-OXCT1表达水平与临床病理资料的关系以及生存分析运用SPSS23.0对患者的临床病理资料进行χ2检验或Fisher精确计数法检验后我们发现：circ-OXCT1的表达水平与原发肿瘤的浸润深度（T分期）、TNM分期以及区域淋巴结转移（N分期）显著相关，而与患者性别、年龄、肿瘤大孝Borrmann分型、组织学分化水平无显著相关性（表2.1）。同时，对其随访数据生存时间进行Log-Rank统计分析，我们发现circ-OXCT1表达水平越低，术后总的生存时间（OverallSurvival,OS）就越短（图2.2）。
重庆医科大学博士研究生学位论文40图2.2Circ-OXCT1表达量的生存分析。Circ-OXCT1表达量越低，术后总得生存时间及5年生存率越低（p=0.047）。Fig.2.2Overallsurvivalanalysisofcirc-OXCT1expressionlevel.Thelowercirc-OXCT1expressed,theshorterpatientsurvived(p=0.047).3讨论胃癌一直是我国发病率及病死率均居高不下的肿瘤之一。胃癌在亚洲国家发病率较高，特别是日本、韩国和中国[1,2]。我国初次就诊时中、晚期胃癌占大部分，只有极少一部分为早期胃癌[3]。引起胃癌的始发因素很多：幽门螺旋杆菌感染、饮食结构、吸烟、饮酒、地理环境、基因变异、遗传因素等均可以导致胃癌的发生，基因变异、DNA错配修复等因素近几年研究的较多，也被普遍认为是促进胃癌发生、发展的主要因素[4-8]。尽管目前治疗胃癌的方式较多，如手术、放化疗、中药治疗、免疫治疗、分子靶向治疗等，由于胃癌浸润及转移较早，甚至有很多早期胃癌就已经发生转移的报道，导致胃癌的预后不容乐观，特别是伴有区域淋巴结或远处转移的患者[9-14]。鉴于此，寻找有效的抑制胃癌细胞浸润及转移的标志物及治疗靶点时防止胃癌进一步恶化发展的有效途径。本实验中，我们利用circRNAs表达谱芯片数据筛选出在胃癌中有统计学表达差异的circRNAs分子，共发现5508个差异表达circRNAs，上调的有1914个，占34.7%；下调的有3594个，占65.3%。随后，结合临床病理资料及生存分析结果，我们筛选出circ-OXCT1。结果显示circ-OXCT1的表达水平与患者临床病理指标的T分期（p=0.021）、TNM分期（p=0.017）以及N分期（p=0.024）均密切相关。且circ-OXCT1表达水平越低，TNM分期、T分期就越晚以及区域淋巴结转移就越多。生存分析也发现：胃癌中circ-OXCT1表达水平越低，5年生存率及总生存率
本文编号：3450376
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