Lkb1维持T reg 谱系稳定性及自稳研究

发布时间：2021-10-22 03:46

　　目的:调节性T细胞（Treg）是具有抑制免疫反应和免疫自稳功能的一类T细胞亚群,通过发挥免疫调节功能而防止自身免疫病的发生。Treg细胞保证其谱系特性的核心是持续的Foxp3蛋白表达和发挥免疫抑制功能。探索维持Treg谱系稳定性的调控网络,具有重要的理论价值和临床应用前景。研究发现Lkb1可通过控制T细胞发育及活化以维持机体免疫平衡,而对Lkb1在Treg中的功能机制研究仍是一片空白。我们的前期数据发现在TCR刺激下Treg胞内Lkb1蛋白水平上调,提示Lkb1可能在调控Treg免疫调节功能中发挥作用。本研究将探索Lkb1对Treg细胞生物学功能及免疫平衡的调控作用及其分子机制,为临床上免疫性疾病的治疗策略提供科学依据。方法:构建Treg特异性Lkb1敲除小鼠（Foxp3Cre-YFPLkb1f/f）;观察野生型（Fop3Cre-YFP,WT）及Lkb1条件敲除（cKO）小鼠一般体征,分析淋巴器官和细胞特征、各器官病理及观察生存期;流式细胞术检测小鼠T细胞极化和活化情况,Treg比例、数量、凋亡水平、细胞周期分析及转录因子磷酸化水平;构建Foxp3CreAMPKa1/fAMPKa2f/... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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本文编号：3450318