NF-κB/LncRNA-uc002jit.1/PARP1形成环路调节柔红霉素诱导的急性髓系白血病细胞DNA损伤修复

发布时间：2021-10-22 03:19

　　目的当前临床上针对肿瘤的放射治疗和多数化学药物治疗都是通过损伤肿瘤细胞的DNA达到治疗效果的,不同的因素可导致多种不同类型的DNA损伤,其中双链断裂损伤对肿瘤细胞是最致命的,其主要通过同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）的方式进行修复。肿瘤细胞的DNA修复能力异常活化是造成DNA损伤剂治疗产生耐药的重要因素,因此针对参与DNA修复的分子靶向治疗探索具有重要意义。急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性恶性肿瘤,耐药和复发的问题突出,AML细胞和白血病干、祖细胞都可以检测到持续活化或高活性的NF-κB,放射或者DNA损伤化疗药物也可以特异性地激活NF-κB,NF-κB通过调控凋亡和修复相关靶基因的转录,引起放疗抵抗或者化疗药物耐药。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP1）是一种与DNA修复密切相关的核酶,参与了BER、HR和NHEJ等DNA修复途径,当肿瘤细胞DNA发生损伤时,PARP1可感知DNA损伤并通过PAR化募集相关蛋白,激活NF-κB。长链非编码RNA（lnc RNA）能在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,广泛参与DNA损伤修复、细胞周期调控等生理或病理过程调控肿瘤的发... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

RELA/uc002jit.1/PARP1环路中各分子之间相互调节的

【参考文献】：
期刊论文
[1]长链非编码RNA的作用机制及其研究方法[J]. 夏天,肖丙秀,郭俊明.  遗传. 2013(03)
[2]单细胞凝胶电泳技术[J]. 田云,卢向阳,易克,何小解,黄成江,许亮.  生命的化学. 2004(01)



本文编号：3450280