乳酸抑制肿瘤巨噬细胞ATP6V0d2表达进而促进HIF-2α介导的肿瘤进展

发布时间：2021-10-29 14:22

　　目的:肿瘤相关巨噬细胞在实体肿瘤浸润的免疫细胞中占比最高,其表型与功能受肿瘤细胞与基质细胞等微环境的信号调控。肿瘤相关巨噬细胞能通过多种机制促进肿瘤进展。大多数肿瘤细胞采取糖酵解的方式代谢葡萄糖,在肿瘤局部产生大量乳酸。乳酸能调控多种信号通路,或直接作为信号分子调节细胞的生长和分化。但肿瘤来源的乳酸如何影响肿瘤相关巨噬细胞表型与功能以及肿瘤的进展并不完全清楚。我们采用肿瘤细胞来源的条件性培养基刺激巨噬细胞,结果发现巨噬细胞溶酶体蛋白ATP6V0d2表达受明显抑制,因此本研究将探讨溶酶体蛋白Atp6v0d2对肿瘤相关巨噬细胞功能的调控,以及影响肿瘤进展的分子机制。一.方法1.Real-time PCR分析小鼠肺腺癌细胞LLC培养上清（LLC-TCM）或小鼠黑色素肿瘤细胞B16-F10培养上清（B16-F10-TCM）对小鼠BMDMs的溶酶体蛋白复合体vacuolar ATPase（v-ATPase）各亚基的基因表达的影响,验证肿瘤细胞培养上清中的乳酸下调Atp6v0d2的表达,流式染色以及Western Blot分析相关信号通路的变化。2.成功构建C57BL/6背景的Atp6v0d2全基... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
实验相关的试剂,耗材与仪器
一、实验方法
二、结果
三、讨论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
附录 :研究生期间发表论文与获奖情况



本文编号：3464822